GPI诱导血小板减少症的发病机制

目前临床上常用的GPI药物主要有替罗非班、依替巴肽和阿昔单抗三种，其中替罗非班及依替巴肽与血小板表面糖蛋白GPⅡb/Ⅲa上的特异性位点结合，并竞争性抑制纤维蛋白原与血小板结合，阻断血小板聚集，进而抑制血栓的形成。同时，这种结合使GPⅡb/Ⅲa构象发生改变，形成新的抗原决定簇并被特异性抗体所识别。这些抗体天然存在，在患者首次使用此两类药物数小时后即有可能发生血小板减少症。阿昔单抗含有鼠源结构，能够诱导机体产生抗鼠源抗体，当药物特异性识别血小板糖蛋白GPⅢa并与之结合后，可阻止血小板-纤维蛋白原相互作用，从而抑制血栓的形成。而且，阿昔单抗与血小板糖蛋白GPⅢa结合能够被诱导产生的抗鼠源抗体识别，导致血小板被免疫细胞破坏，引起血小板减少症。目前临床研究报道阿昔单抗、替罗非班、依替巴肽诱导的血小板减少症发生率分别为1%～2%、0.5%～1.2%、0.2%～1.0%，比肝素诱导的血小板减少症（HIT）发生率（0.1%～5%）都要低，但GPI诱导的血小板减少症（GIT）总发生率为0.5%～5.6%，比HIT的发生率略高。这可能与ACS治疗中常需要联合使用GPI与抗凝血药如肝素等有关，因此增加了GIT的风险。(https://www.daowen.com)