1.1 拟交感神经胺厌食/抗癫痫药组合
1.1.1 苯丁胺/托吡酯
苯丁胺是一种拟交感神经剂, 1959年FDA批准上市用于治疗肥胖。主要的作用机制可能是通过上调DA、NE、5-HT,抑制食欲,常见副作用有嘴唇干燥、失眠、出汗。如果连续服用超过两周,可出现中枢兴奋的作用:心悸、心动过速、血压升高、感觉异常、认知异常等症状,与托吡酯合用可缓解副作用症状。不宜使用人群有:原发性肺动脉高压、脑血管疾病、冠心病、抑郁症及精神病患者。
托吡酯原本用于抗癫痫。1996年FDA批准用于治疗癫痫,2004年FDA批准用于预防偏头痛。托吡酯降低体重的作用机制是通过钙通道和钠通道,阻断神经元去极化,摄食中枢相关的神经递质作用减弱,饱食中枢相关的神经递质作用增强,从而达到减轻体重的目的。常见副作用有代谢性酸中毒、神经精神病和认知障碍、视力失调、急性近视、闭角性青光眼等。(https://www.daowen.com)
1.1.2 复方苯丁胺托吡酯缓释剂
丁胺和托吡酯的组合(Phen / TPM:每日口服3.75~15.0mg / 23~92mg),基于两种药物的低剂量组合,又有较低的毒副作用。苯丁胺和托吡酯的推荐剂量是每日剂量含有7.5mg苯丁胺和46mg托吡酯缓释剂,但对于特殊患者,也可以更高的剂量:5mg芬特明和92mg托吡酯缓释(FDA,2012B)。使用推荐的和最高日剂量的治疗1年后,肥胖患者的体重减轻分别为7.8%和9.8%,还可改善血压、血糖、血脂水平。副作用包括:心率加快,抑郁,焦虑,失眠,感觉异常,味觉改变,口干,青光眼,代谢性酸中毒和致畸性。因为孕中使用托吡酯治疗会导致胎儿口面裂隙缺陷,因此育龄期妇女使用时需要避孕。用法:芬特明/托吡酯控释片,起始剂量为3.75mg/23mg 每天一次,2周后若患者耐受,可逐渐加大剂量至每天7.5mg/46mg,体重至使用12周后未减轻3%的患者可考虑加大剂量至每天11.25mg/69mg,甚至达到每天15mg/92mg。托吡酯在应用过程中突然停药可引起癫痫发生,应注意逐渐减量,3~5 d后停药。