自身免疫疾病与免疫老化
(一)什么是自身免疫
机体的免疫系统除了对入侵的细菌、病毒等致病原体有清除作用外,还存在天然自身抗体和自身反应性T细胞,可清除体内衰老、凋亡细胞,维持免疫自稳,这就是一种自身免疫。自身免疫是一种正常的生理现象,是免疫系统对自身成分发生免疫应答的能力,存在于所有的个体,水平低,时间短。
自身免疫疾病具有两面性,当自身耐受机制遭破坏,或者由于高滴度自身抗体和自身反应性T细胞使自身免疫应答过强、持续时间过长,造成自身组织和器官病理改变和功能障碍时即形成了自身免疫病。
(二)增龄性自身免疫改变(自身抗体、自身致敏T细胞)
(1)自身抗体是以自身组织成分为靶抗原而出现的相应抗体,主要由B1细胞产生。包括类风湿因子、抗单链DNA抗体、抗dsDNA抗体、抗组蛋白抗体、抗心磷脂抗体、抗细胞骨架抗体等,在清除变性的自身抗原、抗细菌感染的黏膜免疫反应和抵御微生物感染、保持内环境的稳定中起着重要作用,但过多的抗体对自身机体产生损伤。年老个体B细胞亚群向CD5+B1偏移,这可能是老年人罹患自身免疫性疾病的原因之一。
(2)自身致敏T细胞多种器官特异性自身免疫病都是由T细胞介导的,如1型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎、多发性硬化等。即使在抗体介导的自身免疫病中,B细胞的活化也依赖于Th细胞的辅助。自身致敏T细胞作为效应细胞可识别与攻击带有特异自身抗原的靶细胞。
(三)老年常见自身免疫疾病(https://www.daowen.com)
1.类风湿性关节炎
类风湿关节炎(RA)是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫病,可发生于任何年龄。临床表现个体差异大,多为慢性起病,以对称性双手、腕、足等多关节肿痛为首发表现,常伴有晨僵,可伴有乏力、低热、肌肉酸痛、体重下降等全身症状。60岁及以上发病的RA称为老年RA,其发病率占RA的10%~30%。老年RA中男性发病率高于女性,多急性起病,首发症状以肩关节、膝关节为主,关节病变相对温和,晨僵时间较短,易合并肺间质性病变。早期诊断、早期治疗有可能阻止关节破坏,改善预后。RA本身是一异质性疾病,治疗必须高度个体化,再则老年人各器官功能减退,对药物的代谢能力降低,常伴有冠心病、高血压等疾病,发生药物副作用的风险较高,应慎重用药,需选择对肾脏、胃肠道影响较小药物为主。
2.系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮(SLE)是一种系统性自身免疫病,以全身多系统多脏器受累、反复的复发与缓解、体内存在大量自身抗体为主要临床特点。初发SLE者中老年人占总数的6.8%~18%。老年人SLE的临床表现错综复杂,有轻型化和非典型化的倾向,以发热、疲劳、关节痛等非特异性表现为首发症状且常伴发其他疾病,而作为SLE主要诊断依据的症状出现率低,易误诊。肾脏损害和中枢神经系统损害这两大SLE致死因素发生率较低,贫血、白细胞和血小板减少症、浆膜炎、间质性肺病发生率较高,这些因素均可使心肺功能损害加重,严重感染和出血性并发症的危险性增加,而感染等并发症是老年人SLE的主要死因。SLE的治疗主要依靠糖皮质激素、非甾体抗炎药和免疫抑制剂,老年SLE患者因药物副作用引起并发症致死的可能性增大,因此在应用药物时应根据病情轻重权衡利弊,掌握个体化原则,老年人剂量宜偏小,注意病情监测,在控制病情进展的条件下,尽量避免因过度治疗发生的并发症。
3.干燥综合征
原发性干燥综合征(primary sjogren syndrome,PSS)是一种以淋巴细胞增殖及进行性外分泌腺体损伤为特征的慢性炎症性自身免疫病,患者血清中存在多种自身抗体。除有唾液腺、泪腺功能受损外,可出现多脏器多系统受累。老年人发病率3%~4%,女性多见。老年PSS患者口干、眼干、龋齿症状明显,唇腺活检特异性高,但SSA抗体、SSB抗体阳性率较低。因此,对于疑似老年PSS患者建议及早进行唇腺组织病理检查。目前对PSS的治疗以抗炎、免疫抑制、对症支持治疗为主,老年PSS患者,尤其合并多种慢性病的老年患者应减少激素及免疫抑制剂的用量,否则弊大于利。