过敏反应与免疫老化
(一)什么是过敏反应(I型超敏反应)
过敏反应是指机体接触到某抗原并且致敏后,再次受到相同抗原刺激时表现出的增高的敏感性或增强的反应性,此类免疫应答导致的机体功能紊乱称为过敏反应,又称超敏反应。具体表现为一组临床表现各异的疾病。决定此类疾病的临床与病理表现的两个关键因素为:免疫应答类型和激发超敏反应抗原的性质及定位。将Ig介导的超敏反应称为I型、Ⅱ型、Ⅲ型,而将淋巴细胞介导的超敏反应称为Ⅳ型。
以下详细介绍Ⅰ型速发型超敏反应。引发速发型超敏反应的危险因素与家族史及个体IgE水平有关。
速发型超敏反应的发生包括两个阶段:速发相反应:活性介质作用于血管、平滑肌;迟发相反应:白细胞的募集及发生炎症。
1.速发相反应
在速发相的致敏阶段,外源抗原包括变应原或病原体进入机体,被APC摄取,在细胞内被降解成肽段,再与MHCⅡ类分子结合,一起提呈到细胞表面供T细胞识别,启动抗原特异性细胞和体液免疫应答,促进B细胞产生Ig E类抗体。致敏个体产生的IgE分布于全身,在外周组织中通过高亲和力的IgE受体与肥大细胞和嗜碱粒细胞结合。
在激发相阶段,相同变应原再次进入机体后,与已经致敏的肥大细胞或嗜碱粒细胞表面IgE抗体特异性结合,使得IgE分子发生交联,触发致敏靶细胞释放多种介质,促进血管扩张、增加血管通透性、增进平滑肌收缩,从而引发“速发性反应”。
2.迟发相反应(https://www.daowen.com)
在抗原刺激后2~4h内发生。表现为炎性淋巴细胞的聚集,如中性粒细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞和Th2细胞。嗜酸粒细胞和Th2细胞也可表达多种趋化因子受体,如嗜酸粒细胞趋化蛋白和单核细胞趋化蛋白(MCP-5),并促进两者向炎症局部募集。此处的迟发相反应不同于由巨噬细胞和Thl细胞主导的Ⅳ型迟发型超敏反应。
(二)老年常见过敏反应相关疾病
1.特应性皮炎
特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。在成人中的特征性表现通常是面颈部的慢性湿疹样改变,躯干四肢部位的苔藓样或渗出性病变伴或不伴瘙痒性丘疹和手部湿疹样改变。老年人的临床特征基本上类似成人,不同之处在于:弯曲部位的苔藓样皮损变得不常见,也可以看到皱褶部位皮损反转的征象,比如肘部和膝盖的伸侧出现蓟样皮损,而肘窝和腘窝却未受影响。老年人治疗主要依靠局部皮质类固醇、钙调磷酸酶抑制剂和系统抗组胺药物,只有在治疗抵抗的情况下才考虑系统用药。但需要适当监测和预防不良事件,如高血压、消化性溃疡、白内障、骨质疏松症、糖尿病和紫癜。
2.荨麻疹
荨麻疹是以风团和瘙痒或伴随血管性水肿为主要表现的皮肤病。若风团每天发作或间歇发作,持续时间>6周,可归为慢性荨麻疹。相对于其他年龄段患者,老年慢性自发性荨麻疹表现为风团更少,发生血管性水肿的比例也较低,较少合并皮肤划痕症,自体血清皮肤试验检查的阳性率较低。此外,老年慢性荨麻疹常与其他皮肤疾病合并存在,如湿疹或皮炎、瘙痒症、慢性单纯性苔藓、真菌感染等。治疗主要是去除病因,避免诱发因素,老年人应优先选用二代抗组胺药,以避免一代抗组胺药可能导致的中枢抑制作用和抗胆碱作用,防止由此引起的跌倒风险及青光眼、排尿困难、心律失常等不良反应的出现。由感染因素引起者,可以选用适当的抗生素治疗。
3.过敏性鼻炎
过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是由IgE介导的以介质释放为开端,并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病。老年AR患者免疫功能下降,鼻黏膜对过敏原刺激的反应性降低导致喷嚏反射减弱,且鼻黏膜萎缩导致鼻腔容积扩大,故老年人AR的临床表现多不典型,症状较轻,一般以水样鼻涕为主,打喷嚏、鼻塞和鼻痒不多见。因此,对于老年患者应仔细询问病史(包括全身性疾病及治疗情况等),鼻腔检查应关注鼻黏膜的状态及分泌物性状,可酌情行鼻内镜和鼻窦CT等检查,排除鼻-鼻窦感染和肿瘤。由于老年人对过敏原刺激的免疫应答下降,SPT可呈假阴性反应,故最好同时行血清sIgE检测,为诊断和鉴别诊断提供可靠依据。AR治疗主要依靠环境控制,避免接触过敏原,减少生活环境中尘螨、霉菌、动物皮毛、蟑螂等吸入性过敏原的数量。药物治疗包括鼻内局部使用糖皮质激素,单纯使用鼻内糖皮质激素症状控制不佳者,可以联合应用口服或鼻内抗组胺药物。过敏原特异性免疫治疗是目前唯一有可能通过免疫调节作用而改变变态反应性疾病自然进程的治疗方法,具有良好的远期疗效和安全性。