染色体不稳定综合征与肿瘤

由于DNA修复酶缺陷导致染色体不稳定，易发生自发或诱发的断裂、裂隙、缺失、重排而导致的综合征称染色体不稳定综合征，原因如下：

1.染色体脆性部位 脆性部位是染色体随机性的断裂，断裂点与某些酶的作用点、致变剂的作用点及细胞生长分化基因位点相关，既是靶位点，又是活动基因的调节区，多因素导致染色体脆性部位十分敏感，不稳定易导致断裂、重拍和缺失。当细胞接触苯并芘和亚硝胺时，脆性部位表达率升高fra9（3p14），肺癌、鼻咽癌发病。

2.染色体杂合性缺失 指等位基因出现缺失和突变，处于杂合状态。几乎所有肿瘤都存在染色体片段的非随机性丢失，意味着丢失的片段必定包含着与肿瘤相关的基因。如果一个位点丢失，那么抑癌基因只需一个等位基因失活就失去了抑癌功能，大大增加了肿瘤易感性。(https://www.daowen.com)

3.姐妹染色单体互换（SCE）指受损DNA的复制产物在姐妹染色单体同源位点上交换，导致DNA断裂和重组。SCE反映了细胞核DNA修复机制的缺陷，是恶性转化细胞的生物学特征。

染色体不稳定综合征患者易患白血病或其他恶性肿瘤。如毛细血管扩张共济失调症患者易发生急性白血病和淋巴瘤，着色性干皮病患者经紫外线照射后易患皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或黑色素瘤。着色性干皮病（xeroderma pigmentosum，XP）是一种常染色体隐性遗传病，临床表现主要是皮肤对紫外线非常敏感，受到日光照射部位的皮肤可发生色素沉着、红斑、水痘、结疤、角化、萎缩等病变，可恶变为基底细胞癌或鳞状上皮癌等。患者常在儿童期发生恶性肿瘤，并死于癌转移。患者细胞一般开始不存在染色体异常，但在紫外线照射后染色体异常明显上升，细胞也很容易死亡，存活下来的细胞由于DNA修复酶的缺陷而不能正常修复，常导致血管瘤、基底细胞癌等肿瘤发生。着色性干皮病是第一个被发现的与损伤DNA修复缺陷有关的疾病，患病率达1∶65 000～1∶100 000。