药物遗传学

导学

群体中，不同个体对某一药物可能产生不同的反应，甚至可能出现严重的不良副作用，这种现象产生的原因相当部分取决于个体的遗传背景。患者所服药物在体内要经过吸收、分布、代谢和排泄，才能完成药物发挥药效的过程。在此过程中，许多环节都与酶和受体的作用密切相关。决定这些酶或受体蛋白的基因出现变异或缺陷，必将导致药物代谢发生异常反应。深入了解遗传变异对药物反应的影响及其分子基础，并据此预测对药物异常反应的个体，从而进行有效的防治。(https://www.daowen.com)

药物遗传学（pharmaco genetics）是生化遗传学的一个分支学科，它研究遗传因素对药物代谢动力学的影响，尤其是在发生异常药物反应中的作用。临床医生在使用药物时，必须遵循因人而异的用药原则。因为在群体中，不同个体对某一药物可能产生不同的反应，甚至可能出现严重的不良反应，这种现象称为个体对药物的特应性（idiosyncracy）。特应性的产生是由于药物要经过吸收、分布、代谢和排泄，才能完成药物发挥药效的过程。①水溶性药物的吸收，需要借助膜上的载体，因此膜蛋白异常会直接影响药物的吸收。如幼年型恶性贫血患者胃黏膜缺少内因子，因此影响消化道对维生素B12的吸收。②药物的分布要借助血浆蛋白的运输，如血浆蛋白异常，失去与药物结合的能力，将影响药物在体内的分布。如Down综合征患者血浆蛋白与药物结合力降低，导致水杨酸浓度升高。③有些药物需与靶细胞的相应受体结合后才能发生该药的效应，如受体异常会导致异常药物反应。如华法林耐受型患者肝中的华法林受体异常，与华法林结合力降低，故需要高于正常剂量20倍的浓度才能起抗凝作用。④大部分药物在肝脏中经转化而失去活性。如与药物转化（氧化、还原、水解、与葡萄糖醛酸结合和乙酰化等）、分解有关的酶异常，会影响药物的正常代谢。如酶活性过低，使药物或中间产物积累，损害正常生理功能；若酶活性升高，代谢速率过快，则不能达到有效浓度。