药物代谢的遗传基础

理想的药物应该是既能够有效地治疗或预防疾病又不产生毒副作用，而实际上几乎不存在这样一种针对所有个体疗效既好又安全的药物，因为个体遗传结构的多样性决定了对药物应答的差异。影响药物应答的因素包括两个大的方面，遗传因素包括与药物代谢动力学和药物效应动力学相关的基因及其功能，非遗传因素包括机体的生理状态、患者的年龄、性别、药物之间的相互作用、环境和营养因素等。(https://www.daowen.com)

进行药物代谢的酶主要存在于肝脏，可以分为Ⅰ相酶和Ⅱ相酶，Ⅰ相酶主要是细胞色素P450家族（cytochromeP450，CYPs），通过对药物进行氧化、还原、水解或羟化作用修饰功能基团使多数药物失活，少数例外被活化。此套酶系统不稳定，个体差异大，且易受药物的诱导或抑制。Ⅱ相酶有谷胱甘肽-S-转移酶、N乙酰转移酶（NAT）、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）及硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）等，其与药物的结合可以单独发生或者发生在Ⅰ相代谢之后。通过代谢将大量内源性极性分子连接到药物分子上，促进药物排泄。