6.1　前言

统计数据表明，在过去三十多年美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准的新药中，与天然产物小分子相关的新药占一半以上，其内在原因很可能是经过长期自然选择，众多天然产物小分子因具备与蛋白结构域结合的能力而具有生物活性。小分子的骨架、取代基位置、化学反应性与其靶点蛋白的结构域尺寸、氨基酸残基的空间位置等性质匹配得越好，特异性结合能力就越强。目前，已知小分子骨架和蛋白结构域的数目都是有限的。因此，基于有生物活性的天然产物小分子的骨架，合成具有不同性质、不同位置取代基的化合物库，对进一步优化小分子与特定蛋白的亲和度和选择性有重要意义。但大多数有重要生物活性的天然产物小分子面临来源受限、深度结构修饰困难等问题。其全合成研究不仅推动了新的合成策略和合成方法学的发展，实现了高效、大量合成的目标，还提供了以往半合成修饰难以获得的具有不同性质、不同位置取代基的天然产物类似物。其全合成不仅可以用于研究其构效关系及作用机理，还有助于发现关键药效团，推动生命科学的研究及创新药物的研发。

基于此，我们致力于发展和应用有机化学的新反应、新方法，设计新的有机合成策略，并以此为工具来为化学生物学相关的研究服务。在化学基因组学的大背景下，我们围绕作用于重要药物靶点的化合物，尤其是有重要生物活性的复杂天然产物小分子，研究实现其高效的化学合成、结构修饰和性质优化。本章将对其中代表性的研究课题进行简要的介绍。(https://www.daowen.com)