7.3.10 金催化的不对称Wagner-Meerwein重排反应
七元环骨架结构广泛存在于天然产物和药物中，而具有7/4并环结构的分子是其中重要的一类。但是由于高张力四元环的合成难度较大，高效合成7/4并环结构的方法非常罕见。
2019年，余志祥课题组发现了一种合成具有7/4并环结构的分子的新方法[59]。在之前施敏教授报道的工作中，分子内炔烃与亚甲基环丙烷在金催化剂下发生6-endo-dig型关环，生成具有螺环结构的化合物[60]。当余志祥课题组在发展新型插羰反应的过程中，他们无意中发现当底物中亚甲基环丙烷片段的取代基团由氢变成芳基时，反应并不能得到预期的螺环产物，而是得到了一类具有7/4并环结构的产物，其结构可由X射线单晶X射线衍射予以确认。在使用不对称配体（R）-4-MeO-3，5-（tBu）2-MeOBIPHEP后，该反应的立体选择性非常好，这将对未来天然产物合成及药物研发有一定的帮助。
经过理论计算研究，他们认为该反应的机理包括了四个步骤：endo 环丙烷化、C—C键断裂、碳正离子重排及1，2-氢迁移（图7-30）。虽然其中的碳正离子重排步骤形成了三级碳正离子中间体，这可能会导致反应的立体选择性降低，但是这样的结果并未发生。他们认为，刚性的碳正离子会导致环丙烷结构中特定的碳原子发生重排（Wagner-Meerwein重排），从而实现反应的高立体选择性。在施敏等的工作中，由于亚甲基环丙烷端缺少芳基取代，底物环丙烷化后不会发生C—C键断裂，而会直接发生1，2-氢迁移产生螺环产物。(https://www.daowen.com)
图7-30 金催化的不对称Wagner-Meerwein重排反应
