2.2.6 RND3在体内可以调节GBM肿瘤生长
为了进一步研究RND3对GBM细胞增殖的作用，我们将高表达RND3（GFP-RND3）的细胞及其对照组（GFP）的细胞立体定向到裸鼠脑内（图2-14A），在第9周和第10周，GFP组各有一只裸鼠死亡，取出脑组织后，可见明显肿瘤。15周后，可见GFP组裸鼠颅骨及头皮被部分顶起，剥开头皮后发现，有肿瘤侵润右侧颅骨（图2-14B）。而GFP-RND3组却未见到类似情况。剥出脑组织及肿瘤后，GFP组都有肉眼可见的肿瘤，而GFP-RND3组只有一只具有很小的肉眼可见的肿瘤（图2-13E，图2-14C）。定量后发现，高表达RND3组（GFP-RND3）与对照组（GFP）相比，差异有统计学意义（P＜0.001）（图2-13F）。
图2-12 稳定细胞系的建立
A：GFP-U251、GFP-RND3-U251、siCtrl-U251和siRND3-U251细胞在波长为488的激发光刺激下发出的绿色荧光；B，C：GFP-U251、GFP-RND3-U251、siCtrl-U251和siRND3-U251细胞中RND3的蛋白表达量；D，E：GFP-U251、GFP-RND3-U251、siCtrl-U251和siRND3-U251细胞中RND3的mRNA表达量。
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图2-13 RND3在GBM细胞增殖中的作用
A：稳定高/低表达RND3的U251细胞在1～4天的增殖曲线；B：稳定高/低表达RND3的U251细胞BrdU阳性细胞；C：稳定高/低表达RND3的U251细胞BrdU阳性细胞百分比；D：稳定高/低表达RND3的U251细胞HistoneH3磷酸化水平；E：稳定高表达RND3的U251细胞接种到裸鼠颅内生长情况；F：稳定高表达RND3的U251细胞及其对照接种到裸鼠颅内肿瘤生长情况。*表示与siCtrl相比，差异有统计学意义；＃表示与GFP组相比，差异有统计学意义。
图2-14 RND3在体内抑制GBM的生长
A：接种肿瘤细胞后的裸鼠；B：接种肿瘤细胞15周后裸鼠颅骨情况；C：脑与GBM取出后的图片；PBS组：接种PBS到裸鼠颅内，GFP组：接种GFP-U251的裸鼠颅内，GFP-RND3组：接种GFP-RND3-U251到裸鼠颅内。