4.7　泛素/蛋白酶体途径降解

为确保小G蛋白的活性和正确定位，有几种机制参与控制的小G-蛋白激活，包括GEFs激活小G蛋白，GAP和GDI介导的膜分离抑制小G蛋白及泛素/蛋白酶体介导的降解小G蛋白。Lemichez和他的同事已经证明，活化的Rac1易增加泛素/蛋白酶体介导的降解，这种降解对细胞运动是很重要的[102]。此外，E3泛素连接酶型Smad泛素化调节因子1（Smurf1）在细胞突起内参与RhoA蛋白降解[103]。RhoA在片状伪足中的失活可以通过RND蛋白介导的P190 RhoGAP，或者通过其他机制介导的Rho GAP，或通过有针对性的降解RhoA[104]。这种抑制看起来似乎是“杀鸡用牛刀”，但需要强调的是，对于细胞形成隆起的肌动蛋白的结构，如丝状伪足、片状伪足或神经生长锥的地方，抑制RhoA活性是至关重要的。(https://www.daowen.com)

有趣的是，最近已表明，RhoA在Ser188的磷酸化保护下使它免受泛素/蛋白酶体介导的降解[105]。Rnd蛋白不受GEFs和GAPs的调节，因此，它们可能受泛素/蛋白酶体介导的降解的调节。目前已经证实，RND3的降解是通过泛素化途径来实现的，有趣的是，类似于RhoA，RND3的磷酸化也可以抑制其降解[44]。