4.8　RND3蛋白在肿瘤中的表达与作用

虽然前期的研究多集中于RND3对肌动蛋白细胞骨架的调控，安妮·里德利的研究小组发现，RND3可能参与细胞周期的调控。他们发现用血清刺激静态成纤维细胞时高表达RND3的细胞在20h后只有10%进入S期，而对照组的75%细胞进入了S期。该报告指出，外源性RND3阻止细胞周期进程于G1期。在成纤维细胞中，细胞周期进展需要整合到ECM的黏附，因此，RND3可能通过降低黏附及诱导解离的整合为基础的黏着斑来影响细胞周期[46]。

事实上，近期的研究提示，RND3可能通过调节Cyclin D1来调节细胞周期，Cyclin D1在G1期被诱导，然后在G1期的中后期达到顶峰[18，46，106，107]。Cyclin D1受多种信号通路的调节，比如ERK和PI3K-AKT信号通路，但RND3不抑制这些信号通路（至少在早期阶段），Rac也被证实可以调节Cyclin D1，但在表达RND3的细胞内，由血清诱导的Rac活化与对照组没有差别。RhoA可以激活Cyclin D1启动子，然而，RND3不影响Cyclin D1的启动子和mRNA水平。事实上，RND3可能通过转录后水平调节Cyclin D1的表达，因为RND3严重降低了Cyclin D1蛋白的合成率[46]。(https://www.daowen.com)

研究发现，通过调节pRb的表达量可以逆转RND3引起的细胞周期的改变，而改变Cyclin D1无法逆转RND3引起的细胞周期的改变，说明RND3改变细胞周期除了通过调节Cyclin D1外，可能还调节了其他蛋白[46]。

RND3蛋白高表达可以抑制前列腺癌细胞的生长[38，108]。有趣的是，当缺乏pRb的前列腺癌细胞DU-145高表达外源性RND3时，细胞停滞于G2/M期，Cyclin B1和Cdc2表达降低[38]。这些数据表明，RND3可以阻止细胞周期进程在不同的时期。此外，比利亚隆加等在成纤维细胞中发现，RND3表达抑制Ras的转录[46]。通过观察发现，在乳腺上皮肿瘤细胞中，RND3诱导紧密连接形成，然而，发现在Ras活化的基因突变的多种肿瘤中，高表达RND3，例如，胰腺肿瘤[109]、结肠癌细胞[110]和黑色素瘤。确实，激活的Ras信号通路在肾脏来源的上皮细胞中也可以增加RND3的表达量。因此RND3在不同起源的上皮细胞中，在转录上的作用可能不同[111]。