应激的神经内分泌反应
应激时最主要的神经内分泌改变为蓝斑-交感-肾上腺髓质轴(locus ceruleusnorepinephrine/sympathetic-adrenal medulla axis,LC/NE)和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamus-pituitary-adrenal cortex system,HPA)的强烈兴奋,应激反应时机体功能代谢的改变与临床表现多与这两个系统的强烈兴奋有关。
(一)蓝斑-交感-肾上腺髓质系统
1.基本组成 该系统由脑干蓝斑的去甲肾上腺素能神经元及交感-肾上腺髓质系统组成。去甲肾上腺素能神经元的上行纤维投射到大脑边缘系统,成为调节应激时情绪/认知功能变化的结构基础;下行纤维主要至脊髓侧角,调节交感-肾上腺髓质系统的功能。
2.基本效应 该系统的主要中枢效应与应激时的兴奋、警觉有关,并可引起紧张、焦虑的情绪反应。此外,该通路还可以启动下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴。
外周效应主要表现为血浆去甲肾上腺素、肾上腺素浓度迅速升高。主要生理意义如下。
(1)使心率增快、心肌收缩力增强和外周阻力增加,从而提高心输出量和血压。
(2)使皮肤、腹腔内脏及肾等的血管收缩,而脑血管口径无明显变化、冠状血管和骨骼肌血管扩张,通过使血液重新分布保证心脏、脑和骨骼肌的血液供应。
(3)舒张支气管,增加肺泡通气量,有利于向血液提供更多的氧。
(4)使胰岛素分泌减少、胰高血糖素分泌增加,从而促进糖原、脂肪分解,保证机体增加的能量需求。
交感-肾上腺髓质系统的兴奋主要调控机体对应激的急性反应。但强烈的交感-肾上腺髓质系统的兴奋也可引起明显的能量消耗,甚至导致血管痉挛、某些部位组织缺血、致死性心律失常等。
(二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统
1.基本组成 该系统由下丘脑的室旁核、腺垂体和肾上腺皮质组成。室旁核神经元通过上行纤维与边缘系统相互联系,向下则通过分泌促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropinreleasing hormone,CRH)作用于腺垂体,刺激其分泌促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin,ACTH),ACTH作用于肾上腺皮质,促进糖皮质激素(glucocorticoid,GC)的分泌。(https://www.daowen.com)
2.基本效应 HPA兴奋的中枢效应是调控应激时的情绪行为反应,适量的CRH使机体兴奋或有愉快感,但CRH持续或大量的增加则出现焦虑、抑郁、食欲缺乏等。CRH的另一个重要功能是促进ACTH分泌。
HPA兴奋的外周效应是糖皮质激素分泌增加,对于提高应激动物的抵抗力具有重要意义。切除肾上腺的动物应激时极易死亡,如同时补充糖皮质激素,可使动物恢复抗损伤能力。血浆皮质醇浓度常作为判断应激的指标。
应激时糖皮质激素可能通过如下机制提高机体的抵抗能力。①促进蛋白质分解和糖异生,将血糖维持在高水平;②加强儿茶酚胺、胰高血糖素对心血管的作用和脂肪动员作用;③抑制炎症介质、细胞因子的生成和释放,从而抑制过强的炎症、变态反应;④稳定溶酶体膜,防止溶酶体酶对细胞的损伤。
但糖皮质激素的持续增加也会对机体造成一系列不良影响。①对免疫、炎症反应有显著的抑制效应,使机体的免疫力下降,易发生感染;②抑制性腺轴,引起性功能减退,月经失调等;③抑制甲状腺轴,产生机体代谢降低、儿童长发育迟缓等障碍;④代谢改变,如血脂升高、血糖升高,并出现胰岛素抵抗等。
(三)其他激素
应激还可以引起其他的神经内分泌系统的变化,见表8-1。
表8-1 皮质激素以外的内分泌系统变化

(四)通用适应综合征(general adaptation syndrome)
20世纪30~40年代,加拿大生理学家Selye发现剧烈运动、严重创伤等性质不同的有害刺激可引起一系列类似的神经内分泌变化,由此提出了通用适应综合征(GAS)的概念,又翻译成全身适应综合征。GAS具有一定适应代偿意义,但严重时可导致机体多方面的紊乱与损伤。GAS分为以下3期。①警觉期(alarm stage):以交感-肾上腺髓质兴奋为主,使机体处于“临战状态”;②抵抗期(resistance stage):肾上腺皮质激素分泌逐渐增多,此时机体以防御性反应为主,随着时间延长,机体储备能力逐渐消耗;③衰竭期(exhaustion stage):以肾上腺皮质激素分泌持续增高为主,机体抵抗能力耗竭。
通常,机体只经过GAS第1期、第2期就已恢复正常,只有严重的应激反应才进入GAS第3期。