一、历史

描述颅缝早闭相关的面颅畸形资料历史悠久。国外，荷马伊里亚特史诗中以及希波克拉底、盖仑记录中均涉及狭颅症的相关描述。直到200多年前，Sommering首次针对面颅畸形展开科学研究记录，并指出颅缝早闭导致狭颅畸形。1830 年，Otto 假定颅缝早闭导致颅骨畸形，颅骨其他部位代偿性扩张。在Otto 的研究基础上，Virchow 发表了颅面畸形的专著，奠定了颅盖骨缝早闭的研究基础。自此后的100 多年，关于颅缝早闭的学术报道日益增多，尤其是Apert，Crouzon等人报道的颅缝早闭合并其他先天畸形，促进了颅缝早闭综合征分类的发展。19 世纪末期，Lane 和Lannelongue首次报道了颅缝早闭的手术矫正，在这些科学先驱者的经验基础上，颅缝早闭的外科治疗不断改良发展至今。Virchow 的学说流行了一个多世纪。直到20 世纪中期，Van de Klaauw 和Moss 才提出挑战性的理论设想：颅缝早闭可能起源于颅底骨而非颅盖骨缝。其理论依据是：在少数狭颅症畸形的手术中发现颅盖骨缝仍存在；特异性的颅底解剖特点与部分颅盖骨缝早闭明显相关；实验性去除颅盖骨骨缝并不影响整体头型的发育；颅底骨的发育和成熟先于颅盖骨骨缝。此外，Moss 还提出功能性基质理论：大脑生长发育是骨缝生长的原始驱动力。很快，Persson 用颅缝早闭的动物模型结果反驳了这一理论。Marsh 和Vannier 也指出，已经存在的颅底畸形在手术治疗早闭颅缝后也得到有效改善。大量的实验资料证实，至少在非综合征的颅缝早闭患者，颅盖骨骨缝早闭是狭颅症的主要驱动因素之一。Opperman的经验强调间叶成分如硬脑膜，骨膜等调节颅骨骨缝的生长发育至关重要。现在，分子生物学的发展成果也提示间叶成分中细胞外基质和复杂的细胞调节因子如FGF，FGFR，TGFβ 等对颅缝早闭形成影响深刻。