1.4　NTRK 融合基因与靶向治疗

NTRK 基因编码TRK A、TRK B、TRK C 三种受体，在多种癌症中基因的融合事件中发挥关键作用[21]。在转移性结直肠癌中，0.5%～2.0%的患者会有NTRK 融合，但在MSI-H 的转移性结直肠癌中，这一比例达到4%[21-23]。 NTRK1、2 和3 通常参与外周和中枢神经系统的发育和功能。RNA测序，FISH 和IHC 都是检测NTRK 融合的较好选择[24，25]。(https://www.daowen.com)

拉罗替尼和恩特替尼都是美国食品和药物管理局批准的Trk 抑制剂，在10 多种肿瘤类型中，ORR 分别为75%和57.4%。在8.3 个月的随访后，对拉罗替尼的中位反应时间未达到，55%的患者在1年内没有进展，对恩曲替尼的中位反应时间为10.4 个月（95%CI：7.1 个月～未达到）[26，27]。 第二代NTRK 抑制剂LOXO-195 在患者一线Trk抑制剂治疗进展后，在11 种肿瘤类型中产生了34%的ORR，也获得了较好的疗效[28]。