病因与发病机制

丛集性头痛的确切病因与发病机制仍不清楚。最初的学说是神经血管源性假说，认为丛集性头痛是偏头痛的一种亚型，海绵窦内的血管舒缩功能障碍或血管壁的神经源性炎症激活了三叉神经眼支的痛觉通路。直到20世纪90年代，人们才意识到丛集性头痛患者海绵窦内的颈内动脉扩张及血流改变并非是丛集性头痛的特异性病理生理现象。对三叉神经眼支的任何疼痛刺激都可通过三叉神经副交感反射导致海绵窦内的血流发生改变。因此，海绵窦内的血流改变是继发于疼痛刺激，而非导致疼痛。近年的SPECT/MRI研究发现，丛集性头痛患者发作期间未观察到血浆蛋白外渗进入海绵窦，即未观察到炎症改变。因此，外周神经血管源性假说难以成立。另外，外周学说也难以很好地解释丛集性头痛发作的生物钟性特点、男性易发以及发作时激越与攻击性可能增强的特点。其后，丛集性头痛发作的生物钟性特点使研究方向由外周逐渐转至中枢神经系统中控制生物节律的下丘脑。目前，学者们多认为丛集性头痛的发病机制与偏头痛有区别，下丘脑在启动丛集性头痛的发作中占有关键性地位。PET、基于三维像素的形态计量法（voxel-based morphometry）、fmRI和1H-mRS等影像学研究均揭示了下丘脑在丛集性头痛发病机制中的关键作用；而在偏头痛患者中，则未观察到下丘脑的改变。下丘脑主要维持体内稳态，包括激素合成、自主神经系统调节、体温调节、生物节律控制和情绪反应与各种欲望的调节等。下丘脑的血液供应丰富，其对血液和脑脊液中的化学信使（如：神经递质）以及来自神经元的神经递质输入信号敏感。下丘脑与皮质-边缘通路有联系，后者正是涉及痛觉的情绪反应与认知方面的结构。下丘脑与内源性痛觉调制系统也有联系，下丘脑的视前内侧核、室旁核和弓状核等核团对痛觉或痛觉所致的自主神经反应可能有抑制作用。下丘脑启动了丛集性头痛的发作，这一学说较好地解释了丛集性头痛发作的生物钟性特点、发作时的自主神经症状及发作中的情绪反应。但是，是什么触发了下丘脑的启动作用？为什么男性远比女性多发？目前尚不得而知。(https://www.daowen.com)

遗传因素在丛集性头痛的发病中起一定作用。3%～20%的患者有家族史。近期的研究显示，其一级亲属的相对危险度为5～18，二级亲属为1～3。其致病基因方面的研究目前无任何明确结论。