四、治疗
(一)免疫治疗
因为GBS为自身免疫发病机制,其针对性治疗方法为免疫治疗。目前经大样本研究确定有效的免疫治疗方法为血浆交换和静脉内免疫球蛋白治疗。血浆交换通过去除血浆中的致病物质而起作用;静脉内免疫球蛋白治疗则可能通过中和致病抗体,封闭Fc受体,抑制致病因子、补体及膜攻击复合物而发挥效果。
目前的研究显示,在发病后2周内开始治疗,血浆交换和静脉内免疫球蛋白治疗的疗效相同。免疫治疗2周后无效果的患者是否需要第2个疗程无一致意见。
目前的临床研究系选用12岁以上中重度(不能行走)患者。对12岁以下或轻型患者(可行走)的效果,缺乏证据。
有5%~10%的患者经静脉内免疫球蛋白或血浆交换治疗,病情改善或稳定后又出现恶化,此现象称为与治疗相关的临床波动、常见于病前或病后存在巨细胞病毒感染的有严重运动感觉障碍的患者。重复治疗有效。
1.血浆交换治疗 宜早期进行,最好是在发病后7d内进行,可缩短恢复时间及改善预后。有报道发病后30d进行血浆交换治疗也有效。但对12岁以下的儿童患者的效果尚不清楚。每次交换量为40~50mL/kg,在7~14d内进行3~5次交换,总量为200~250mL/kg,超出此量并不增加疗效。有研究显示,轻度GBS(能行走)患者进行2次血浆交换即可,中度(不能行走)及重度(需辅助呼吸)患者应进行4次血浆交换,6次血浆交换的效果并不优于4次。在血浆交换中,采用连续流出法的效果可能优于间断流出法。最常用的替换液为5%的白蛋白,其不良反应发生率明显低于用血浆作为替换液。有研究认为,采用免疫吸附性血浆交换的治疗效果与常规血浆交换方法相比并无显著差异。
血浆交换主要适用对象:对免疫球蛋白过敏或有严重的IgA缺乏者;有充血性心力衰竭史和容量过多者;有明显的肾病者,特别是并发有糖尿病及容量不足者。
血流动力学不稳定是血浆交换的相对禁忌证。外周静脉穿刺困难者,尤其是儿童和老年人,可选择中心静脉。
血浆交换的并发症发生率为28%,主要有:短暂性症状性低血压(16%)、发热(10%)、恶心呕吐(7%)、寒战(5%)、头痛(5%)、心动过速(2%)、血栓栓塞(2%),年老者发生率高。
2.静脉内免疫球蛋白治疗 虽然其效果与血浆交换相当,但因方便、安全,故现被列为GBS的首选治疗方法。有报道静脉内免疫球蛋白治疗对抗GM1抗体阳性患者的效果比血浆交换好。免疫球蛋白治疗也宜早期进行,发病后4周内治疗有效,2周内较好。剂量为2g/kg,分5d用完,滴注速度不应超过200mLh或0.08mL/(kg·min)。如治疗后病情无改善或加重,应进行血浆交换治疗。由于IgA缺乏或免疫缺陷的患者容易发生过敏反应,因此在治疗前应查血IgA水平。
静脉内免疫球蛋白的治疗效果与血浆交换相当或可能更好,但两者联合应用并不提高疗效。
另有报道认为,妊娠并发GBS的患者可同样给予静脉内免疫球蛋白或血浆交换治疗,不影响其妊娠及分娩。
静脉内免疫球蛋白治疗的不良反应发生率一般不超过10%,主要不良反应如下。
(1)全身反应:头痛、恶心,发热、寒战、肌痛,胸部不适、气促,疲劳。可给予减慢输注速度及对症治疗(对乙酰氨基酚500mg)。
(2)心血管反应:高血压、心动过速,心力衰竭、血栓栓塞。
(3)肾脏并发症:加重肾衰竭,并可导致急性肾小管坏死。本身存在肾病及容量不足,特别是年老和糖尿病患者,容易发生肾小管坏死。需注意的是静脉内免疫球蛋白治疗的肾功能损害可以是不可逆性损害,故在治疗中要监测肾功能。
(4)神经系统并发症:偏头痛、无菌性脑膜炎、可逆性脑病、脑卒中。(https://www.daowen.com)
(5)高敏感性反应:过敏(IgA缺乏)、溶血性贫血、白细胞减少、免疫复合物性关节炎。
(6)皮肤反应:荨麻疹、瘙痒,瘀点。
(7)对血清化学的影响:假象性低钠血症、血沉增快(钱串形成)、血红蛋白降低(稀释性)、肝酶增高。
皮质类固醇对GBS患者无效,故不主张单独应用。但如GBS患者并发有间质性肺病,可用皮质类固醇治疗。静脉内免疫球蛋白与泼尼松龙联合治疗GBS与单用静脉内免疫球蛋白治疗相比,并不增加效果。
有少数患者经一个标准疗程的血浆交换或静脉内免疫球蛋白治疗后病情仍加重,其最佳的治疗方法不清楚。一个小样本的非对照研究显示重复疗程的静脉内免疫球蛋白治疗可能有效。
(二)支持治疗
因GBS为急性单相病程,虽然免疫治疗可缩短病程、加快恢复,但支持治疗是基础,也很重要。
1.保持呼吸道通畅 由于GBS的呼吸麻痹是导致死亡的一个重要原因,而其呼吸麻痹是可恢复的,因此保持呼吸道通畅是治疗的一个重要环节。除加强翻身、拍背及吸痰外,一旦患者出现呼吸无力或缺氧表现,应及时进行气管插管或气管切开,给予辅助呼吸。
国外认为只要具备下列情况之一就应插管:肺活量减少到15mLkg以下;氧分压低于70mmHg(呼吸室内空气);严重咽喉麻痹(咳痰无力、吞咽障碍或吸入性肺炎)。一般采用同步间歇性正压呼吸(SIMV)。如呼吸无改善及需要长时间的辅助呼吸则应进行气管切开,插管呼吸一般不超过7~14d。
2.营养支持 有吞咽障碍或辅助呼吸者应及早给予鼻饲流汁饮食。采用小的可弯曲管子。国外建议将管子插入小肠以防吸入性肺炎。有严重胃肠道运动障碍者可给予胃肠外营养,并注意水电解质平衡。
3.对症治疗 如下所述。
(1)纠正电解质紊乱:由于不恰当的抗利尿激素分泌,GBS患者可发生低钠血症,轻者一般不需要处理,重者需短时间限制每天的液体量。
(2)控制自主神经症状:高血压常是短暂、阵发的,不需治疗。如平均血压持续超过140~150mmHg,可静脉内给予短效降压药如硝普钠或β受体阻滞剂。低血压可增加液体摄入量;体位性低血压常出现于恢复期,可增加饮食中的盐量(5~10g/d)或给予氟氢可的松(0.1~0.5mg/d),严重的体位性低血压应给予缩血管药物如苯丙醇胺、麻黄碱或双氢麦角碱。GBS患者发生心律失常比较常见,有报道窦性心动过速的发生率达75%以上。有时可发生危及生命的严重的心动过速或心动过缓。因此,对病情重的患者应进行心电图监测。窦性心动过缓可静脉内给予阿托品。轻度心律失常(如窦性心动过速)不需处理,但室性逸搏及房室传导缺陷需给予适当的药物治疗。
(3)缓解疼痛及疲乏:疼痛是GBS患者的常见问题。不恰当的体位是疼痛最重要的加重因素。改变肢体位置、按摩及热敷对疼痛均有减轻作用。治疗药物可给予对乙酰氨基酚、布洛芬,重者可给予皮质类固醇、加巴喷丁、卡马西平或阿片类。GBS后疲乏是一个重要问题,60%~80%的患者有严重疲乏,治疗可选用物理治疗加心理治疗。
(4)防治水肿:由于瘫痪肢体缺乏正常肌张力,容易发生水肿。肢体水肿后容易发生压疮、感染及损伤。防治肢体水肿的方法有间歇性抬高肢体(高于心脏水平)、按摩及穿弹力袜。
4.防治并发症 注意防止肺及泌尿系统感染、压疮、应激性溃疡和静脉血栓,深静脉血栓所致的肺栓塞是GBS死亡的一个主要原因。每2h变换一次患者的姿势,或采用水床垫、气床垫,可减少或避免压疮的发生。眼及口腔护理可减少感染的发生。肢体完全性瘫痪者可给予预防性抗凝治疗,以防发生深静脉血栓,可应用小剂量肝素(5 000IU,皮下注射,q12h)或华法林,因婴儿和小孩好动,故不必抗凝。
5.功能锻炼 发病后便应开始进行瘫痪肢体活动,防止肌肉挛缩。避免在患者肩下放置枕头,因其可促进脊柱后凸的发生。定时俯卧位可防止臀肌的屈曲挛缩。当肌肉挛缩开始出现时,进行功能锻炼可消除肌肉挛缩,如肌肉挛缩已完全形成,则需外科手术。