病因及发病机制

雷诺综合征为肢端小动脉痉挛引起，其病理生理机制尚不完全清楚。内皮、血管平滑肌与支配血管的自主神经和感觉神经的复杂的相互作用维持肢端小动脉血管运动功能的稳定，其中的一个或多个因素酶功能出现异常均可引起肢端小动脉的血管运动功能调节紊乱。

1.依赖内皮细胞的血管调节　依赖血管内皮的调节在雷诺综合征特别是继发的雷诺现象加重过程中可能起主要作用。内皮细胞可通过合成和释放细胞因子、生长因子、前列腺素及其他生物活性大分子调节血管张力，其前列环素和氧化亚氮（NO）可引起血管舒张，内皮素-1可引起血管收缩。内皮细胞还释放神经递质P物质、降钙素、乙酰胆碱等对血管有直接影响。雷诺综合征患者血浆内皮素浓度增加，未受影响部位的皮肤动脉对内皮素呈现正常血管反应，提示内皮参与了其病理生理过程，特别是起病后的恶化或加重。继发的雷诺现象内皮细胞损害常见，内皮细胞损害可加重血管痉挛。继发的内皮增生反应和平滑肌收缩可影响其灌注，凝血功能的增强和纤溶活性的降低可促进血管内微血栓的形成，趋化因子和黏附因子的释放可激活局部炎性反应，这些均可加重雷诺综合征。

2.非依赖内皮细胞的血管调节　支配周围血管的交感神经通过作用于血管平滑肌上的α2肾上腺素能受体引起血管收缩。由冷刺激诱发的雷诺综合征患者皮肤血管收缩主要由仅α2肾上腺素能受体所介导，而非α1肾上腺素能受体介导，α2肾上腺素能受体阻断剂可改善皮肤血管的痉挛状态，α1肾上腺素能受体阻断剂无此作用，雷诺综合征患者皮肤血管对α2肾上腺素能受体激动剂有放大作用。支配血管壁的神经释放的降钙素可直接作用于血管平滑肌，引起血管扩张；雷诺综合征患者支配受累动脉的神经功能障碍，释放降钙素减少，引起血管扩张障碍。雷诺综合征加重导致伴随再灌注的反复缺血发作，缺血与再灌注损伤导致局部组织损伤，两者相互影响，形成恶性循环。

血Ⅷ因子浓度增高、纤溶活性降低，血同型半胱氨酸升高，血小板聚集与活性增加，白细胞活性增加均与雷诺综合征的严重程度和发作频率有相关性。血小板释放血栓烷A2与继发雷诺现象的严重性相关，血小板释放5-HT增加与血管痉挛有关。(https://www.daowen.com)

3.非血管因素　雷诺病常有家族史，受影响家族成员的基因组分析显示可能存在基因缺陷。女性易患雷诺病，常在月经期诱发或加重，可能与体内雌激素变化有关。情绪应急和季节变化可能为雷诺现象的触发因素。

雷诺现象的常见病因见表12-1。

表12-1　雷诺现象的常见病因