六、治疗
迄今无特效治疗,通过药物治疗可能延缓部分患者病情进展及改善认知功能。
1.乙酰胆碱酯酶抑制剂 该类药物通过减少突触间隙处胆碱酯酶对突触前神经元释放的乙酰胆碱的水解,增加了此处乙酰胆碱的含量,从而改善症状。常用的有多奈哌齐(donepezil,aricept)5~10mg/d。利伐斯的明(rivastigmine)是双重胆碱酯酶抑制剂,开始可用1.5~3mg/d,以后加至6~12mg/d分次口服。加兰他敏也被FDA批准用于治疗轻中度AD,常用剂量为16mg或24mg/d。还有哈伯因(Huperzine A):100μg,每日3次。
2.NMDA受体拮抗剂 近年来兴奋性氨基酸尤其是谷氨酸(Glu)在AD中的神经毒性作用越来越受到重视。NMDA受体为谷氨酸盐受体亚型,美金刚是一种具有中度亲合力的NMDA受体拮抗剂,能通过拮抗NMDA受体而阻断过多谷氨酸盐的释放而改善AD患者的临床症状。由于其具有良好的耐受性和安全性而被FDA批准用于中重度AD的治疗。是第一个在AD和VD方面有显著疗效的NMDA受体拮抗剂。
3.营养和保护神经药物 抗氧化剂、吡拉西坦、麦角类药物、银杏制剂等。
4.其他药物 如降胆固醇药物、罗格列酮、非类固醇类抗炎药和皮质醇类抗炎药、B族维生素等,因这些药物可能降低相关疾病的血管损害,也在临床研究中。
5.免疫治疗 ①主动免疫,Aβ多肽疫苗刺激产生抗Aβ抗体,促进Aβ清除。②被动免疫,是将体外产生的抗Aβ单克隆抗体应用于患者体内,促进大脑内AB转移或清除。
6.基因治疗 将治疗基因(如神经生长因子)转染给靶细胞,再将其移植入脑内,通过其分泌基因产物而达到治疗的目的,此类方法目前尚处于实验阶段。(https://www.daowen.com)
7.对症治疗 针对AD患者的不同神经、精神障碍,选用对症性药物。
(1)行为障碍:AD患者合并抑郁者可选用抗抑郁剂,且应选用无抗胆碱不良反应者。单胺氧化酶抑制剂对AD患者的抑郁症比三环类和异环类抗抑郁剂可能更有效。可用反苯环丙胺10mg,每日2次,或苯乙肼15mg,每日2次,或异卡波肼10mg,每日2次,逐渐增加剂量。
对出现精神运动兴奋、焦虑、激动、攻击性的患者,应给予抗精神失常类药物,以保护患者和家庭。可选用小剂量强安定剂如氯普噻吨、氯丙嗪等。无论强或弱安定剂在应用时均应谨慎,以避免血压下降,导致脑血流下降,增强意识错乱,损害认知功能。
(2)对AD患者的癫痫发作,可选用一般抗癫痫药及镇静剂。
(3)失眠者可选用不良反应小,略有催眠作用及肌肉松弛的弱安定剂,如水合氯醛、甲丙氨酯等。巴比妥类应慎用。
8.护理 虽然AD患者认知功能减退,仍应尽量鼓励患者参与社会活动和日常活动,包括脑力和体力活动。应尽可能使患者多讲话、做有兴趣的手工活动、处理自己的日常生活等,以便维持和保留其能力,延缓衰退速度。由于患者丧失了适应新环境的能力,为防止患者单独外出时迷路,应让患者随身携带必要的身份证明,以防意外。医护人员切忌言行生硬,应给予温暖和安慰。注意营养平衡,予以高热量、适当蛋白质、丰富维生素的食物。
(邱 菊)