病因及发病机制

本病的病因及发病机制迄今尚未明了，目前认为可能与下列因素相关。

1.年龄老化　PD主要发生于中老年人，40岁以前发病十分少见，提示年龄老化与发病有关。研究发现黑质DA能神经元、酪氨酸羟化酶（TH）、多巴脱羧酶（DDC）活性和纹状体DA神经递质自30岁以后随年龄增长而逐年减少或降低，然而，仅少数老年人患PD，说明生理性DA能神经元退变不足以引起本病；因此，年龄老化只是PD发病的促发因素。

2.遗传因素　绝大多数PD患者为散发性，约5%～10%的患者有家族史，流行病学的研究已显示PD阳性家族史是该病重要的危险因素，PD的遗传类型为常染色体显性遗传或隐性遗传，但外显率不高。总之，遗传因素在PD发病中仅有一定作用。

3.环境因素　近20年来，研究人员加强了对PD危险因素的流行病学调查。调查结果表明，长期接触除草剂、杀虫剂、金属（铅、铁、汞、铝、铜和锰）和一些有机溶剂与PD发病危险度增加有关；有研究指出明尼苏达沙门菌分泌的脂多糖也是PD的致病因素。其他如氰化剂、一氧化碳、联二苯杀虫剂、二硝基苯酚、氟烃、某些除草剂及有机氯杀虫剂，通过抑制电子传递链和ATP的合成，从而影响细胞的能量代谢。(https://www.daowen.com)

目前认为，PD是多种因素所致，个体的易感性（遗传因素）是发病的基础，在环境因素和年龄老化的相互作用下，通过氧化应激、细胞凋亡、兴奋性氨基酸毒性、免疫异常等机制导致线粒体复合物Ⅰ活性降低，最终引起黑质DA能神经元大量变性、丢失而发病。

本病的主要病理改变是进行性黑质神经细胞变性、消失。

已知PD患者神经递质的改变以黑质纹状体系统DA能神经通路最为突出。纹状体的DA主要储存于黑质纹状体通路的神经末梢囊泡中，PD患者因黑质细胞丧失，导致纹状体神经末梢处的DA不足。DA是纹状体的抑制性调节递质，而纹状体局部回路神经元Ach则为兴奋性调节递质。在正常人，此两种神经递质是处于动态平衡状态。PD患者纹状体的DA减少，导致Ach的兴奋性作用相对增强，两者的平衡破坏后就可出现PD的症状。在临床上补偿外源性DA，重建起纹状体的抑制性作用，或使用抗Ach的药物，以抑制Ach的兴奋性作用，均可使PD症状缓解。