六、治疗及预后
1.药物治疗 如下所述。
(1)抗胆碱药物:此类药物能抑制乙酰胆碱的不良作用,相应提高DA的效应而达到缓解症状的目的。适合早期、年轻PD患者,对震颤效果好;也适于对L-dopa类的不良反应不能耐受的患者。
目前在此类药物中应用较多的是安坦(artane),每次1~2mg,每天3次。主要不良反应有口干、视物模糊、便秘、排尿障碍,可有记忆力减退、幻觉、妄想等精神症状。有青光眼及前列腺肥大者忌用。因该药可引起或加重认知功能障碍和记忆力减退,老年患者要慎用。
(2)金刚烷胺:金刚烷胺为抗病毒药物,用于少动和肌张力增高的轻症帕金森病患者。对震颤也有作用。对运动障碍有辅助治疗作用。伴有心脏病的患者可以选用服药,1~10d见效,每日剂量不宜超过0.2g。不良反应:嗜睡、幻觉、烦躁不安、下肢皮肤出现网状青斑,踝部水肿。严重肾功能衰竭、癫痫、严重精神障碍禁用。
(3)左旋多巴及复方左旋多巴:此种疗法是补充神经递质DA的不足,使Ach-DA系统重获平衡而改善症状。DA本身不易透过血脑屏障,故选用能透过血脑屏障的DA前体-左旋多巴或消旋多巴在脑中脱羧成DA。左旋多巴经多巴脱羧酶转变成多巴胺,可以弥补纹状体中多巴胺的缺失,改善运动过慢及僵硬症状,但它对其他症状如震颤、痴呆、肢体不稳定性等影响较小。
这是治疗DA最有效的疗法,但是大多数患者随治疗时间的延长,药物有效时间会逐渐缩短,终至完全失效,且会出现“开-关”现象及严重的不自主运动(异动症);认知障碍及精神障碍的不良反应也很常见,尤其是老年患者。
美多芭(Madopa)是左旋多巴与羟苄丝肼(4∶1)的混合剂,息宁(Sinemet)是左旋多巴与卡比多巴(10∶1或4∶1)的混合剂。复方左旋多巴治疗的原则仍遵循左旋多巴使用原则。特别是高龄PD患者应及早进行复方左旋多巴治疗。
复方左旋多巴治疗的禁忌证:严重心力衰竭、精神病、窄角青光眼、胃溃疡、糖尿病或体位性低血压。
美多芭和息宁都有3种制剂:标准制剂、控释剂、水剂或弥散型剂。治疗应从小剂量开始,每次62.5mg,每日1~2次,逐渐增加至能改善症状的最小维持量,一般每日不超过3片或4片。餐前1h或餐后2h服药疗效较好。因为进食后蛋白质分解的高分子中性氨基酸明显增高,会影响左旋多巴在小肠的吸收,并阻碍左旋多巴通过血脑屏障,影响药物疗效。
(4)DA受体激动剂:DR激动剂作用于纹状体突触后DR,并且对黑质DA能神经元可能有保护作用。DR激动剂可以作为第一线药物,在疾病早期单独使用,DR激动剂应从小剂量开始,逐渐增加至适当剂量,既能控制症状又不出现不良反应如体位性低血压、精神症状、水肿、红斑。
DR激动剂有麦角类衍生物与非麦角类衍生物两大类。
溴隐亭(bromocriptin):具有DR2激动作用,微弱DR1拮抗作用,轻度DR3激动作用。剂量7.5~15mg/d。(https://www.daowen.com)
协良行、增高利特(pergolide):对DR1与DR2均有激动作用,剂量0.375~1.5mg/d,最大不超过2mg/d。
麦角乙脲(lisuride):为DR2激动剂,该药可供静脉输注或皮下泵入,主要用于“开-关”现象患者。
卡麦角林(Cabergoline):为长效DR2激动剂。剂量为2~10mg/d。
泰舒达缓释片(Trastal SR):对DR2与DR3均有激动作用,对DR1也有作用。临床治疗改善PD三主症:肌张力增高(31%)、震颤(41%)、运动障碍(48%)。与左旋多巴合用可增加疗效,减少服药次数,延迟并发症和增加耐受性。剂量为150~250mg/d。
(5)B型单胺氧化酶抑制剂(MAO-BI):选择性MAO-BI抑制DA再摄取,抑制突触前膜的DR,促进DA的释放和加速DA的合成,增加脑内DA含量,有效治疗PD。一般剂量为2.5mg,bid或5~10mg,qd,不宜傍晚用药,以免引起失眠。
2.外科治疗 如下所述。
(1)苍白球或丘脑毁损术:手术目的在于破坏丘脑核、苍白球或其传出纤维,以缓解PD的症状。
(2)深部脑核团刺激术(DBS):深部脑核团刺激术(DBS)是一种定位精确、安全性高、疗效持久且并发症少的手术方法,可通过调节刺激参数来提高疗效;双侧受累的患者可进行双侧手术。适应证为严重运动并发症的PD,左旋多巴疗效不佳的终末期卧床患者。
3.细胞移植 细胞移植治疗PD始于20世纪70年代,动物试验表明移植组织可部分逆转PD动物模型的生理、生化和行为方式。在此基础上,1982年开始了PD患者的脑内组织移植性手术,短期效果明确,但长期效果不明显,为功能重建性手术。其难题包括供体细胞的来源,目前热点是采用神经干细胞,以及如何延长植入细胞的成活期。曾用神经生长因子脑内注射,也研究同时植入转染了神经生长因子的细胞,由植入的细胞不断产生神经生长因子以延长植入胆碱能神经元的成活期。
4.基因治疗 目前尚处于动物实验阶段,研究方法包括将应用基因工程技术处理的可植入的细胞或通过病毒载体直接注射入脑。其次是调节脑内候选基因的表达水平,包括采用反义寡核苷酸的方法。
5.康复治疗 应鼓励早期患者多做主动运动,尽量继续工作,多做医疗体育活动,包括太极拳、剑术、气功等,多吃蔬菜、水果,避免刺激性食物及饮酒,早餐及午餐避免用高蛋白饮食,饮食中保持一定的纤维素食物。对晚期卧床的患者勤翻身、加强被动运动,避免压疮及坠积性肺炎。
(邱光钰)