七、肽类抗生素
特点为:①均具有多肽的复杂结构,通过肽键将各种氨基酸结合成环状和锁链状的高分子多肽化合物。②本类抗生素具有多种作用,不同的抗生素具有不同的作用,可分别对抗革兰阳性菌、阴性菌、真菌、病毒、螺旋菌及原虫等,细菌对本类抗生素不易产生耐药性。③毒性较大,主要对肾脏和神经系统有一定毒性。
多黏菌素E
Polymyxin E
主要成分:硫酸多黏菌素E。
剂型、性状:片剂,12.5万U;25万U。水针剂,每支25万U/2ml。
作用:本品为慢效静止期杀菌剂,可与敏感菌的胞浆膜相结合,使胞浆膜的表面张力降低、通透性增加,促使细胞质外漏;还可进入细胞质,影响其正常功能,导致细菌死亡。该药抗菌谱较窄,仅对大肠杆菌、沙门菌、志贺菌属、流感杆菌、铜绿假单胞菌、克雷白杆菌、百日咳杆菌、产气杆菌及肺炎杆菌等部分革兰阴性杆菌高度敏感,所有革兰阳性菌均对本品耐药。临床上主要用于治疗腹泻和痢疾。
用法:肌注或静脉滴注,成人每日100万~150万U,儿童每日2万~3万U,分2~3次给药。口服,成人每日150万~300万U,儿童每日4.5~7.5万U/kg,分3~4次服用。
不良反应:
1.肾脏损害。可引起蛋白尿、管型尿及血尿,出现血尿素氮和肌酐增高。
2.神经毒性。可引起头晕、面部麻木、感觉异常和周围神经炎,严重者可出现昏迷、抽搐和共济失调等。
3.过敏反应。如皮疹、皮肤瘙痒和药物热等。
4.肌注后可有局部红肿疼痛,静脉注射时偶可引起静脉炎。
万古霉素
Vancomycin
主要成分:盐酸万古霉素。
剂型、性状:注射粉针剂,每瓶0.5g。
作用:本品为快速杀菌剂,主要作用于细菌细胞壁,与黏肽的侧链形成复合物,抑制细菌细胞壁的蛋白合成;除此之外,本品还对细菌胞浆中RNA的合成也具有抑制作用。该药为窄谱抗生素,仅对革兰阳性菌具有强大的抗菌活性,对耐药金葡菌尤为敏感,革兰阴性菌对本品耐药。临床上可用于上述敏感菌引起的各种感染,特别是对其他抗感染药物耐药或疗效不好的耐甲氧西林金葡菌或耐甲氧西林表皮葡萄球菌或肠球菌属细菌所致的感染;也可用于对β-内酰胺类抗生素过敏患者的上述严重感染,或血液透析患者的严重革兰阳性球菌感染。
用法:静脉滴注,成人每日1~2g,儿童每日20~40mg/kg,分2~3次给药。
不良反应:
1.耳毒性。长期或大量使用可引起听力减退,甚至耳聋。
2.肾毒性。轻者可表现为蛋白尿和管型尿,重者表现为血尿、少尿、氮质血症甚至尿毒症,少数可引起间质性肾炎。(https://www.daowen.com)
3.过敏反应。可引起皮疹、药物热、皮肤瘙痒等。
4.静脉给药时可引起血栓性静脉炎。
去甲万古霉素
Norvancomycin
主要成分:盐酸去甲万古霉素。
剂型、性状:本品粉针剂为淡棕色冻干品,每瓶0.4g。
作用:本品为窄谱抗生素,其抗菌谱和抗菌活性与万古霉素相似,对多种革兰阳性球菌和杆菌具有良好的杀菌活性。对本品敏感的菌株有金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、肺炎球菌、肠球菌、破伤风杆菌、白喉杆菌和难辨梭状芽孢杆菌等,特别是对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及难辨梭状芽孢杆菌具有极高的抗菌活性。临床主要用于葡萄球菌、肠球菌等耐药革兰阳性球菌所致的败血症、心内膜炎、肺和支气管感染、腹腔感染、复杂性尿路感染、骨髓炎和严重的皮肤软组织感染,尤其适用于耐甲氧西林葡萄球菌所致的上述感染。
用法:静脉滴注,成人每日0.8~1.6g,儿童每日15~30mg/kg,分2次静脉滴注。
不良反应:本品所致的不良反应不多见,程度大多轻微,少数患者可出现恶心、皮疹、静脉炎等,偶尔可致耳鸣、听力减退或肾功能损害,个别患者可有一过性白细胞减少、血清转氨酶升高等。
替考拉宁
Teicoplanin
主要成分:替考拉宁。
剂型、性状:本品粉针剂为类白色冻干块状粉物和粉末,每瓶200mg。
作用:由放线菌产生的一种糖肽类抗生素,与万古霉素相似。对金葡菌、链球菌、肠球菌等革兰阳性菌和一些厌氧菌有效。对所有革兰阴性菌、分枝杆菌及真菌无效。临床用于耐甲氧西林金葡菌、耐氨苄西林肠球菌的系统感染,但中枢神经感染无效。具体用药指征同万古霉素,亦属于二线用药。
用法:首剂400mg,静脉滴注,每日1次。维持量,200mg,静脉滴注或肌注,每日1次。严重感染,如骨和关节感染、败血症、心内膜炎,首剂静脉滴注400mg,每12h给药1次,连续3次。维持量静脉滴注或肌注400mg,每日1次。
不良反应:
1.肾功能不全应减量应用,并监测肾功能。不良反应明显轻于万古霉素。
2.对万古霉素有交叉过敏,但发生万古霉素所致“红人综合征”者仍可使用本品。
3.有一定耳毒性。
4.其他:个别有白细胞减少、头晕、消化道症状。