前列环素及其类似物
前列环素及其类似物是强有力的血管扩张剂,同时具有抗血栓、抗细胞增殖、抗炎和抗纤维化的特性。目前临床应用的前列环素制剂包括:依前列醇、曲前列素、贝前列素、伊洛前列素。
依前列醇
Epoprostenol
主要成分:前列环素。
剂型、性状:注射液,0.1mg/ml。
作用:有抗血小板和舒张血管作用。可防止血栓生成。用于治疗某些心血管疾病时作为抗血小板药,以防止高凝状态。也用于缺血性心脏病,原发性肺动脉高压、血小板消耗性疾病等。近年来研究发现肺动脉高压与TXA2/PGI2平衡失调有关。TXA2是目前已知的最强的血管收缩物质之一,并具有强烈的促血小板聚集作用。与TXA2相反,依前列醇是目前最有效的抑制血小板聚集和扩张血管的物质。有研究发现,静注PGI2可使猫或狗的PAP下降,雾化吸入PGI2也可使增高的PVR降低。肺心病急性期时TXA/PGI2平衡失调,TXA2高,从而导致PAP升高。因此,使用外源性PGI2来对抗增加的FXA,使PAP下降并可减轻肺微血管损伤。
用法:通过中心静脉泵持续滴入起始剂量2~4ng/(kg·min),逐渐上调,最佳剂量因人而异,大多数为20~40ng/(kg·min)。
不良反应:有低血压、心率加快、面部潮红等不良反应,有时有胃肠道不适等,停药后即消失。
注意事项:应用时不能骤然停药,否则可导致部分患者肺动脉反跳性升高,症状恶化,甚至死亡。依前列醇半衰期短(3~5min)且不稳定,需应用输液泵或永久置入的导管持续给药,输注时需冰袋保持冷却。
曲前列素
Treprostinil
主要成分:曲前列素。
剂型、性状:注射剂,1mg/ml;2.5mg/ml;5mg/ml;10mg/ml。
作用:与依前列醇具有相似的药理学特性,有抗血小板和舒张血管作用,可改善6min步行距离、呼吸困难及血流动力学和延长生存期。但与依前列醇不同的是,半衰期较长(4.5h),在室温下及中性pH环境下稳定。
用法:可皮下注射、静脉注射、吸入给药。皮下注射,初始剂量为1~2ng/(kg·min),如无不良反应可逐渐增加剂量至20~40ng/(kg·min)。静脉注射:需外周静脉插管,初始剂量为2~4ng/(kg·min),逐渐上调至维持剂量(依前列醇维持剂量的2~3倍)。(https://www.daowen.com)
不良反应:注射部位疼痛、面部潮红、头痛等。
伊洛前列素
Iloprost
主要成分:伊洛前列素。
剂型、性状:本品为无色或微黄色的澄清液体。吸入剂,2ml:20μg/支。
作用:通过吸入直接作用于肺血管而发挥疗效,对体循环血管影响较小,因而不良反应相对较少。吸入伊洛前列素可改善患者的6min步行距离、血流动力学、纽约心功能(NYHA)分级、呼吸困难及生活质量。适用于心功能Ⅲ级和Ⅳ级的患者及肺动脉高压危象的抢救及治疗,也可替代NO用于急性肺血管扩张实验。
用法:每次吸入应从2.5μg开始(吸入装置中口含器所提供的剂量),可逐渐增加至5.0μg。根据不同患者的需要和耐受性,每天应吸入伊洛前列素6~9次。
不良反应:脸红、咳嗽、头痛、恶心、呕吐、失眠、低血压、心悸、晕厥、咯血、肺炎等。
贝前列素
Beraprost
主要成分:贝前列素钠。
剂型、性状:本品20μg规格为白色至类白色薄膜衣片,40μg规格为淡黄色薄膜衣片。片剂,20μg;40μg。
作用:本品是前列环素(PGI2)的衍生物。在由血管壁合成的各种体液性因子中,前列腺环素(PGI2)是最早上市的能调节血管张力而且对维持各种组织血流起重要作用的物质。这是花生四烯酸连锁反应的最终产物,具有强力抗血小板凝集作用和血管扩张作用。本品是第一个可以口服的具有稳定的生物学效应的用于降肺动脉高压的前列腺素制剂,目前多与西地那非和波生坦等联合应用。
用法:起始剂量20μg每日4次口服,饭后服用,需要逐渐增加剂量。
不良反应:恶心、颜面潮红、头痛、下颌疼痛、腿痛和足背水肿、腹泻、系统血压下降,特别是在加量后出现。