抗癌药物

更新于 2026年10月17日 版权声明
第十一节 抗癌药物

肺癌治疗药物分为两大类型,即传统的细胞毒性化疗药物和分子靶向药物癌治疗,分子靶向治疗药物对小细胞肺癌疗效不显著,但是针对非小细胞肺癌效果好,因此,在肺癌治疗中日益受到重视。

足叶乙苷

Etoposide,VP-16

主要成分:足叶乙苷。

剂型、性状:灰白色结晶粉末,易溶于水。威克、泛必治、拉司太特软胶囊内含无色或淡黄色澄明黏性液体。足叶乙苷针剂每支100mg。威克每粒50mg。泛必治每粒50mg;100mg。拉司太特软胶囊每粒25mg;50mg;100mg。

作用:此药为拓扑异构酶Ⅱ的抑制剂,亦阻止有丝分裂的纺锤体的形成,主要作用于M期。对小细胞肺癌疗效突出,单药治疗有效率大多在25%~65%。与顺铂、卡铂、阿霉素均有协同作用。

用法:可静脉滴注,每日60~100mg/m2加生理盐水500ml静脉滴注,连用3~5d。常用每日50~100mg静脉滴注,连用5d,3周后重复应用。口服,软胶囊剂,每次50mg,每日2次,连用10~14d;或每次50mg,每日3次,连用5d。21~28d为一周期,至少治疗2周期。

不良反应:

1.骨髓抑制。白细胞和血小板减少,贫血,为剂量限制性毒性。

2.胃肠道反应。恶心、呕吐,食欲不振,口腔炎,腹泻;偶有腹痛便秘。

3.过敏反应。可出现皮疹、红斑、瘙痒等过敏症。

4.皮肤反应。脱发较明显,有时进展致全秃,但具可逆性。

5.神经毒性。手足麻木、头痛等。

6.其他反应。发热、心电图异常、低血压、静脉炎等。

鬼臼噻盼苷

Teniposide,VM-26

主要成分:鬼臼噻吩苷。

剂型、性状:中性亲脂性物质,几乎不溶于水,必须溶于有机溶媒使用,以静脉溶液给药。针剂,50mg。

作用:鬼臼脂的半合成衍生物,属于细胞周期特异性细胞毒药物,作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ,阻断有丝分裂于晚S期及早G2期,引起DNA键的单股性和双股性断裂。

用法:静脉滴注,单药治疗时,每个周期总剂量为300mg/m2,在3~5d内给予,每日量加生理盐水500ml静脉滴注,每3周重复。联合用药,常用量每日100mg,连用3~5d。

不良反应:

1.骨髓抑制。本品治疗7~14d后可发生白细胞和血小板减少症,通常2~3周内骨髓抑制可完全复原。

2.胃肠道反应。5%~19%的患者可出现恶心、呕吐,但通常可采用止吐药以控制这些症状;另可发生口腔炎、厌食、腹泻、腹痛及肝功能异常。

3.低血压反应。快速静脉输注后可发生暂时性低血压,甚至虚脱。

4.过敏反应。可出现皮疹、红斑、瘙痒等过敏证。

5.皮肤反应。脱发较明显,有时进展致全秃,但具可逆性。

6.神经毒性。手足麻木、头痛等。

7.其他反应。发热、心电图异常、低血压、静脉炎等。

顺 铂

Cisplatin,DDP

主要成分:顺氯氨铂。

剂型、性状:黄色结晶性粉末,无臭,微溶于水,在水溶液中可逐渐转化成反式和水解。有冻干粉针剂和注射液两种剂型,10mg;20mg;50mg。

作用:能与DNA结合形成交叉键,从而破坏DNA的功能不能再复制;高浓度时也抑制RNA及蛋白质的合成。为一种周期非特异性药物。本品作用的另一特点是对乏氧细胞也有作用。顺铂对多种实体肿瘤均有效,如睾丸肿瘤、乳腺癌、肺癌、头颈部癌、卵巢癌、骨肉瘤及黑色素瘤等。为当前联合化疗中最常用的药物之一。

用法:静脉注射,每次20mg,溶于生理盐水30ml中,每日1次或隔日1次,1个疗程总量为100mg。或溶于氯化钠注射液500ml中滴注,连用5d,或每次30mg/m2,每日1次,连用3d,间隔3~4周可再重复给药。或以高剂量80~120mg/m2静脉滴注,每3~4周重复1次,需配合水化利尿,使尿量保持在2000~3000ml。本品亦可动脉注射或胸、腹腔内注射。

不良反应:

1.有骨髓抑制、血小板和白细胞减少。

2.胃肠道反应、恶心、呕吐。

3.肾毒性,多饮水或输液、强迫利尿可减轻肾毒性。肾功能不全者慎用。

卡 铂

Carboplatin,CBP

主要成分:顺二氨环丁烷铂。

剂型、性状:白色粉末,易溶于水,对光敏感,易分解。粉针剂,100mg。

作用:第二代铂类抗肿瘤药物,但此药与顺铂无完全的交叉耐药,即对既往顺铂治疗无效的患者再应用卡铂也部分有效。此药对肺癌尤其是小细胞肺癌疗效突出。

用法:用药方法一般单药治疗为350~400mg/m2。静脉滴注,2周给药1次;在联合化疗中一般为300mg/m2,静脉滴注,4周给药1次。

不良反应:

1.本品可引起消化道反应如恶心、呕吐,但较顺铂轻微。

2.主要毒性为骨髓抑制,白细胞和血小板降低。

长春新碱

Vincristine,VCR

主要成分:硫酸长春新碱。(https://www.daowen.com)

剂型、性状:常用其硫酸盐,为白色或类白色结晶性粉末,无臭,有引湿性;遇光或热易变黄。易溶于水。注射制剂,0.5mg;1mg。

作用:本品能影响细胞中纺锤体的形成,使有丝分裂停止于中期,对细胞增殖周期的M期有延缓或阻滞作用。此外,还可抑制嘌呤、RNA和DNA的合成。本药属细胞周期特异性药物。临床主要用于治疗急性淋巴细胞白血病、霍纳金病、恶性淋巴肿瘤、小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、消化道癌等。

用法:静注或静脉滴注,每次1~1.4mg/m2(或0.02~0.04mg/kg),成人1次量不超过2mg,每周1次,疗程量10~20mg。本药不可作肌内、皮下或鞘内注射。胸腹腔内注射每次1~3mg,用生理盐水20~30ml稀释。

不良反应:

1.神经系统毒性。主要表现为四肢麻木、感觉异常、全身乏力、腱反射消失、肌肉疼痛、还可致便秘、麻痹性肠梗阻、颅神经麻痹等。

2.可致脱发,偶见发热、恶心、呕吐。

3.静脉注射可致血栓性静脉炎。如漏出血管外,可致局部组织坏死及持续性疼痛。

紫杉醇

Paclitaxel

主要成分:紫杉醇。

剂型、性状:白色或类白色粉末,具有高度亲脂性,不溶于水。浓缩注射液是一种无色透明或略带黄色黏性液体,是一种非水性溶液。注射液,30mg。

作用:可促进微管蛋白装配成微管,但抑制微管的解聚,从而导致微管束的排列异常,形成星状体,使纺锤体失去正常功能,导致细胞死亡。紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌,对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。

用法:一般临床使用紫杉醇的程序如下:

1.先询问患者有无过敏史,并查看白细胞及血小板的数据。有过敏史者及白细胞/血小板低下者应慎用。

2.由于此药可引起过敏反应,在给药前12h和6h服用地塞米松20mg,给药前30~60min给予苯海拉明50mg口服及西咪替丁300mg静脉注射。

3.常用紫杉醇的剂量为135~175mg/m2,应先将注射液加于生理盐水或5%葡萄糖液500~1000ml中,需用玻璃瓶或聚乙烯输液器,应用特制的胶管及0.22μm的微孔膜滤过。

4.滴注开始后每15min应测血压、心率、呼吸1次,注意有无过敏反应。

5.一般滴注3h。

6.注药后每周应检查血象至少2次,3~4周后视情况可再重复。

本品可与顺铂、卡铂、异环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素、VP-16等联合应用,血象低下时应用G-CSF,或紫杉醇加G-CSF预防给药。

不良反应:

1.血液学毒性。为限制剂量提高的主要因素,主要为白细胞下降,血红蛋白下降常见,血小板下降不明显。

2.过敏反应。发生率39%,严重者占2%。严重反应表现为血压低、血管神经性水肿、呼吸困难、全身荨麻疹,应停药并予以适当处理。有严重过敏的患者下次不宜再次应用紫杉醇治疗。

3.神经系统。最常见为指趾麻木。有约4%的患者,曾有个别报告在滴注时发生癫痫大发作。

4.心血管。一过性心动过速和低血压较常见,一般不需处理。

5.关节和肌肉。半数左右的患者在用药后2~3d会感到关节和肌肉疼痛,与所用剂量相关。一般在几天内恢复。

6.肝胆系统。由于紫杉醇大部由胆汁中排出,对有肝胆疾病的患者应谨慎观察。在数千例的资料中约8%的患者有胆红素升高,23%的患者碱性磷酸酶升高,18%有谷草转氨酶升高。

7.其他。消化道反应虽常见但一般不重,少数可有腹泻和黏膜炎。轻度脱发也较常见。

阿霉素

Adriamycin,ADM

主要成分:盐酸阿霉素。

剂型、性状:盐酸阿霉素为橘红色针状结晶,易溶于水,水溶液稳定。在碱性溶液中迅速分解。注射用阿霉素,10mg;50mg。

作用:直接嵌入DNA碱基对之间,干扰转录过程,阻止mRNA的形成起到抗肿瘤作用。对细胞周期各阶段均有作用,为一细胞周期非特异性药物。此外,阿霉素还可导致自由基的生成,能与金属离子结合,与细胞膜结合。自由基的形成与心脏毒性有关。阿霉素对乏氧细胞也有作用。阿霉素为广谱抗肿瘤抗生素,对急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及多种其他实体肿瘤均有效。

用法:一般主张间断给药,40~60mg/m2,每3周1次;也有人给予20~30mg/m2,每周1次,静脉注射。目前认为总量不宜超过450mg/m2,以免发生心脏毒性。

不良反应:骨髓抑制、脱发、消化道反应均较常见;本品可引起心脏毒性,轻的表现为心电图室上性心动过速、室性期外收缩及ST-T改变,重者可出现心肌炎而发生心力衰竭与所用总剂量相关,大多发生于总量超过400mg/m2的患者。与原先存在的心脏疾病无关。辅酶Q10、维生素C、维生素E等由于可清除自由基,可降低心脏毒性。

吉非替尼

Iressa

主要成分:吉非替尼。

剂型、性状:片剂,250mg。

作用:吉非替尼系苯胺喹唑啉衍生物,是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,吉非替尼是第一个用于治疗非小细胞肺癌的分子靶向药物,通过选择性地抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)的信号传导通路,从而抑制肿瘤生长、转移和血管生成,并促进肿瘤细胞凋亡。适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

用法:口服,250mg,每日1次。

不良反应:可发生间质性肺炎,发生率约1%,其中1/3左右可致命,如明确为间质性肺病,应停止使用本药。常见轻至中度皮疹、疹痒、皮肤干燥和痤疮,多位于颜面部,多在用药1个月内出现,停药后可消失;罕见角膜胬肉形成和视网膜、缺血等不良反应。

厄洛替尼

Tarceva

主要成分:盐酸厄洛替尼。

剂型、性状:片剂,25mg;100mg;150mg。

作用:也是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,可有效抑制细胞内的EGFR磷酸化,引起细胞生长停滞和/或细胞死亡。

用法:口服,150mg/d,至少在进食前1h或进食后2h服用。

不良反应:常见的不良反应有腹泻、食欲减退、恶心呕吐等胃肠道反应,可见肝酶升高,偶见间质性肺病,可见痤疮样皮疹、皮肤干燥等。厄洛替尼治疗过程中若出现新的急性发作或进行性肺部症状,如呼吸困难、咳嗽和发热,应暂时停药并进行诊断评估,若确诊为间质性肺病应停药并给予适当的治疗。若出现腹泻,可给予洛呱丁胺,如使用洛哌丁胺无效或出现脱水时应减量或停药。出现严重皮肤反应时应减量或暂时停药。

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