气溶胶吸入疗法疗效的影响因素

气溶胶吸入疗法疗效的发挥取决于合理选择吸入药物和雾化微粒准确的沉积在各级支气管或肺泡相应需治疗的部位。影响雾化微粒在气道内沉降的因素有以下几个方面。

1.雾化微粒大小。在影响雾化微粒沉降的众多物理因素中，以雾化微粒的大小最为重要。引起微粒沉积的物理学机制包括：惯性冲撞、沉降和弥散。研究表明直径在1～5μm的雾化微粒主要以沉降方式沉积于下气道和肺内，其中直径1～2μm的雾化微粒有最理想的细支气管和肺泡内沉降。直径5～10μm的雾化微粒大多数以惯性冲撞方式附着于上气道黏膜，直径＞10μm者几乎100%沉降于口咽部。微粒直径＜1μm者吸入后悬浮于气体中，大部分随呼气又被排出，故而吸入药物微粒以直径1～10μm较为合适。

2.呼吸因素。雾化微粒的沉降情况与患者的呼吸类型有密切关系，一般来说，雾化微粒在肺内沉积的多少与吸入气体的体积呈正相关而与通气频率气体流速呈负相关。大潮气量慢吸气流速可增加气溶胶微粒在下气道和肺泡的沉降，而浅而快的呼吸使雾化微粒分布不匀，不利于微粒进入下气道。吸入雾化微粒后屏气可增加微粒以弥散方式的沉降。由此说明：进行雾化吸入治疗时，应训练患者采取科学的呼吸方式，这在应用定量吸入器时尤其重要。(https://www.daowen.com)

3.患者呼吸道的病理生理状态。患者呼吸道的病理生理状态与雾化微粒的沉降也有密切的关系。气道的口径缩小（FEV1降低），可明显减少雾粒在远端气道的沉积。当气管有炎症、黏膜水肿使管径呈均匀性缩窄时，同样的吸气量可使雾化微粒在气管的沉降率增加。因为管腔狭窄，气体流速增高，增加了惯性冲撞的机会。同时气体的通过产生黏膜壁震动，也增加雾化微粒与管壁的接触，从而使沉降增多。当气管内存在分泌物时，可形成气-液相界面，高速气体通过时使液体产生移动波，增加与雾化微粒接触的机会。在相同条件下气管内微粒沉降率较无分泌物时增高85%，雾化微粒难以达到下呼吸道和肺部。并且大量雾化微粒在分泌物表面沉降，与气道壁相隔绝，因而对一个气道有分泌物的患者，雾化吸入的疗效会明显降低。因而采用短效的支气管扩张剂吸入后，使支气管扩张开放，再作进一步的药物雾化治疗是可取的。近年还发现，有气道高反应性但无哮喘症状的患者，雾粒吸入后分布在中央气道较多，且分布不均匀，说明只要气道有轻度炎症，即可影响雾粒的沉积及分布。

4.雾粒释放的速度。雾粒释放的流速对呼吸道不同部位沉积比例亦起重要作用。高流速的雾粒会增加在口及咽部的撞击沉积机会；如果释放雾粒的流速低于患者的吸气流速，则增加了雾粒在外周气道的沉积，MDI+贮雾器就是手压式定量雾化器的释出雾粒先释于贮备器中，待雾粒速度减慢，大雾粒通过重力沉积于瓶中，再行吸入，其进入气道的雾粒明显增加。

5.雾粒的药代动力学因素。吸入药物的药理学和药效学对气溶胶微粒在气道内的沉降也具有重要的影响。当药物微粒沉积在气道表面或肺泡壁时，其在治疗部位的作用取决于它的药代动力学过程，也取决于药物分子的结构与肺或气道靶受体的结合情况。如果气溶胶吸入的目的是希望药物在肺内局部发挥作用，则药物微粒在肺内滞留时间长者可延长药物作用时间；如选用气道内有很高局部活性而吸收至全身时很快灭活的药物（如激素），可减轻或避免全身的不良反应；若为了让药物能经气道吸收，在身体其他部位发挥作用，则应选用呼吸道黏膜吸收好，局部代谢率低的药物。药物通过肺泡被吸收入血将受以下因素的影响：①在肺泡表面被液体稀释。②被肺泡巨噬细胞所吞噬。③弥散至间质部位随淋巴引流移走。④因肺泡内皮细胞的酶作用发生生物转换。