慢性阻塞性肺部疾病（COPD）的免疫治疗进展
COPD为一种破坏性的肺部疾病，是以不完全可逆的气流受限为特征，慢性缺氧或二氧化碳潴留及全身炎症反应导致多器官、组织产生损害和免疫功能紊乱。全身或者呼吸道局部免疫低下或者缺陷易导致呼吸道反复感染，是COPD急性加重的主要原因，传统治疗为支气管扩张剂、糖皮质激素、抗生素等，主要为控制炎症急性发作、缓解气流受限，在近年COPD免疫机制学说提出的基础上，多种新型免疫调节药物促进受损的气道修复或重建免疫，提高患者免疫力、增强免疫应答、调节免疫活性可缓解病情严重程度或减少急性发作，从而降低COPD急性发作的频率和严重程度，改善健康状态和运动耐力，因此，COPD免疫治疗具有重要的临床意义。
1.磷酸二酯酶（PDE）4抑制剂。PDE4与多种炎症细胞的cAMP水解有关，因此，抑制PDE4可抑制免疫和炎症细胞。目前，第2代PDE4抑制剂为罗氟司特和西洛司特。研究证实，1片/d（500μg）的罗氟司特能改善肺功能，减少COPD急性发作，痰中性粒细胞、嗜酸粒细胞分别减少31%、42%。现有药物的治疗窗可通过各种配方得以提高，PDE4抑制剂与支气管扩张剂组合、PDE4抑制剂与钙离子通道拮抗剂的联合治疗是未来研究热点。
2.他汀类。有研究证实，辛伐他汀在COPD稳定期患者可抑制气道IL-17、上调IL-14，从而具有免疫调节特性。
3.维生素E。维生素E缺乏在COPD患者很常见，维生素E主要作用于肺先天免疫（肺泡巨噬细胞、中性粒细胞和气道上皮细胞），通过抑制一系列炎症通路，从而减少IL-1b、IL-6、IL-8、单核细胞趋化因子-1（MCP-1）等炎症细胞因子和趋化因子而起到抗炎作用，对抗菌反应、肺重构和氧化应激有影响，可能加强糖皮质激素抵抗患者的抗炎效果。(https://www.daowen.com)
4.疫苗。COPD急性加重的病原体多为传染性细菌或者病毒，疫苗可减少急性发作的风险，国际指导方针建议COPD患者接种流感病毒和肺炎链球菌疫苗，美国疾病控制与预防中心（CDC）推荐接种肺炎链球菌疫苗的慢性疾病包括COPD。呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗实际是可用的，减毒活疫苗已被证明接种后不会发生RSV疾病，充足病毒疫苗相关研究正在进行。卡他莫拉菌、人鼻病毒目前无有效的许可的疫苗。成人的肺炎球菌疫苗是PSSV23。流感嗜血杆菌：口服疫苗死亡细菌提取物已被用于预防急性发作。铜绿假单胞菌疫苗有很多实际的临床试验，但尚未授权。
5.PPARγ。炎症的消退是一个动态的、活动的过程，消退不仅代表抗炎活动增强，而且是免疫细胞功能转向体内平衡。过氧化物酶体增殖激活受体（PPARγ）是一个被激活的转录因子配体，新兴的大量的文献在研究PPARγ和配体在整个消退阶段的作用，包括罗格列酮、吡格列酮等噻唑烷二酮类、前列腺素类、齐墩果酸。PPARγ可调节中性粒细胞、血小板、巨噬细胞的功能，在先天性免疫中受体对B淋巴细胞也有作用，以及在抗炎中起重要作用的类花生酸也许通过PPARγ调整起抗感染作用，这些作用均有益于COPD抗感染治疗。虽然目前还主要在动物实验阶段，但PPARγ在COPD免疫治疗领域非常有潜力。
6.间充质干细胞治疗。成人间充质干细胞（MSC）为具有自我更新能力和分化成几个不同的细胞谱系的潜力的未分化多功能细胞。MSC免疫调节功能为：分泌抗炎细胞因子；表达较少MHC和共刺激分子水平；产生色氨酸降解酶吲哚胺2，3双加氧酶；诱导调节性T细胞及其他。有实验证实MSC可通过下调环氧合酶-2、前列腺素E2产生来减轻气道炎症和肺气肿，从而影响肺泡巨噬细胞。
7.组蛋白去乙酰酶抑制剂。组蛋白脱乙酰酶（HDAC）2的关键作用是在COPD患者的肺实质、肺泡巨噬细胞抑制呼吸道的炎症基因表达。HDAC在正常和病变气管和肺组织中的表达已经清楚，组蛋白脱乙酰酶抑制剂对肺部结构和炎症细胞的作用也清楚，包括细胞增殖、分化和凋亡衰老。这些发现可能在解决气道炎症、气道重塑和在气道高反应方面起作用HDAC在肺部疾病的应用是近些年兴起的，HDAC有不同种类，要能够研究出选择性针对COPD的抑制剂还需进一步探讨。