经支气管镜的光敏治疗
所谓光敏治疗,即利用光敏物质——血卟啉衍生物(HPD)与肿瘤的亲和力较强的特性,对恶性肿瘤进行诊断和治疗。HPD激光治疗癌症,起初称为“光辐射疗法” (PRT),近年来,国内外多数学者倾向于叫作“光动力学疗法”(PDT)。
(一)HPD的特性
1.无论人还是动物机体,在血红蛋白的合成过程中,存在一系列的尿卟啉、粪卟啉和原卟啉,血卟啉也可看作人体红细胞的基本成分之一,对人体基本无害。
2.HPD的光化学反应,可以被穿透组织的适当波长的可见光(如红色光)激活,发生能量转移,处于激发的三重态的HPD与三态氧作用形成单态氧,而单态氧可作用于肿瘤细胞使之破坏死亡。
3.HPD在恶性肿瘤组织中潴留的时间长,静脉注射48~72h后,除肝、肾、脾中含量很高外,肿瘤组织中的HPD比正常组织中的HPD高2~10倍,并且它能发出荧光,易于用仪器查出。
4.HPD对肿瘤的不可逆性损害,也许是出于以下两种组织学机理:①破坏肿瘤血管组织内皮。②癌细胞由于线粒体功能障碍或线粒体膜及胞浆膜破坏而被选择性杀死。以哪种机理为主,决定于HPD在血管内膜中的分布。
(二)PDT治疗肺癌的适应证
1.Hayata总结早期肺癌PDT的适应证为:①内窥镜能清楚地看到病灶。②肿瘤所在位置能被光导纤维对准。③病变应是表浅的且直径<0.1cm。④病理组织学为鳞状细胞癌。⑤无淋巴结转移。
2.晚期肿瘤的姑息治疗,维持气道通畅,以及拒绝手术者。
3.先作PDT治疗,为后期手术创造条件。
4.手术、放疗后的局部残留或复发之小肿瘤。
(三)PDT治疗肿瘤
1.根据患者体重,以2~5mg/kg静脉注射HPD,48~72h后,插入纤支镜至病变处,然后经活检孔道插入氩离子激光光导纤维,伸出镜端,对准病变,关掉纤支镜光源,开始照射。光纤应根据不同的治疗需要,选用不同端面结构的治疗光纤。柱状光纤顶端衍射角22°~53°,用于对支气管壁上肉芽、结节状肿瘤病灶的照射治疗,但激光光斑覆盖肿瘤的表面积较小。如果对肿瘤表面分别进行照射,则需延长照射时间,患者难于耐受,激光穿透组织的深度有限,只能对浅层的肿瘤组织起作用。植入型光针为石英光导纤维通过18号穿刺针,插入肿瘤病灶内,进行间质内照射治疗,肿瘤组织消退较快。弥散光纤其衍射角可达360°,可将光纤插入到环形狭窄的支气管腔内,使管壁四周的癌组织均匀地受到照射。因光辐射较弥散,对支气管壁的热损伤作用轻。(https://www.daowen.com)
2.激光输出功率400~600W,每次照射时间10~20min,表面照射剂量应达120~320J/cm2。
3.治疗后几天内连续气管镜检查,若肿瘤反应轻,应立即补充照射,以提高治疗效果。对照射部位所产生的坏死物质,尽量清除,以免阻塞管腔,引起感染甚至影响通气。
4.注射HPD后应避免日光照射4~6周,以防血卟啉之光敏反应。
(四)PDT疗效判断标准
目前各国所用的疗效判断标准虽有不同,但差异不大。1984年我国激光血卟啉研究会议制订了全国统一的光动力疗法治疗肿瘤的疗效标准。
1.完全效应(complete remission,CR)。可见的肿瘤完全消失,活检癌细胞阴转,观察时间超过1个月。
2.明显效应(significant remission,SR)。肿瘤的最大直径和其垂直直径与肿瘤高度的乘积缩小50%以上,并持续1个月以上。
3.稍有效应(mild remission,MR)。肿瘤的最大直径和其垂直直径与肿瘤高度的乘积缩小不足50%以上,并持续1个月以上。
4.无效(no remission,NR)。肿瘤无缩小或增大。
(五)PDT治疗的并发症
1.咯血。PDT治疗所用的激光功率非常低,故无穿孔出血之虑,但术后因肿瘤细胞坏死脱落,常有不等量的咯血。一般为小量咯血或痰中带血,若损及较大血管,亦可发生大量咯血,对此应予以充分注意,一旦出现大咯血应积极止血治疗。
2.呼吸道阻塞。管腔内肿瘤较大者,照射后数天内,由于病变迅速坏死和支气管黏膜充血、水肿,以及大量胶冻样黏稠分泌物产生,可引起呼吸道阻塞和继发感染,严重者甚至出现呼吸困难。对此可及时作纤支镜检查,清除管腔内分泌物和坏死组织,通畅呼吸道。
3.光敏性皮炎。注射HPD后,患者若忽视避免日光照射,据报道,受治患者中约25%暴露部分极易发生红斑至严重日晒伤不等的过敏性反应,注射后这种风险持续存在4~6周,且各种遮光剂已肯定皆无验效,但只要给予激素和避光等对症处理,均可恢复正常。