【病因】
支气管哮喘的发病原因较为复杂,大多认为是一种多基因遗传病,受遗传因素和环境因素的双重影响。
(一)遗传因素
哮喘与遗传的关系日益引起重视。国内外许多研究者认为,哮喘有一定的遗传倾向。其外源性哮喘属于多基因遗传,遗传度为56%~76%,而内源性哮喘属常染色体隐性遗传,即在女性不发病而男性则出现哮喘症状。总之,哮喘在不同方式的遗传中有不同的遗传程度。一般来说,双亲都是过敏性体质或均患有支气管哮喘时,其子女哮喘的患病率较高,约为75%,单方有病者,子女哮喘的患病率约为50%。无哮喘病家族史者,子女哮喘的患病率则为38%。国外有人指出,母亲的严重过敏病史,对子女的影响较父亲的过敏史更具有重要意义。从发病情况看,哮喘发病的年龄越小,其过敏性家族史越明显。
(二)激发因素
哮喘的形成和反复发病,常是许多复杂因素综合作用的结果。
1.吸入变应原。变应原是引起哮喘的发病和发展的重要因素,引起哮喘的变应原主要是吸入变应原。吸入变应原大多数是通过空气传播的。一般能引起发病的变应原应当有足够的数量,患者接触变应原的时间需较持续。然而,一旦患者对变应原的过敏状态形成,微量的变应原,便可诱发哮喘的发作。
(1)花粉类:花粉是人们认识最早的变应原。按花粉的传播方式的不同分为风媒花粉和虫媒花粉。能引起哮喘的花粉主要是风媒花粉。风媒花粉在空气中飘散有地域性和季节性的特点。
根据这些花粉的飘散季节我国通常将花粉分为三大类,即春季花粉、夏季花粉和秋季花粉。
(2)屋尘螨:是最常见的室内变应原,也是世界范围内哮喘的主要病因。屋尘螨以人体脱落的皮屑为食物,主要寄生于卧室的床铺、地毯、沙发上。其最适繁殖条件为:温度22~26℃,相对湿度>55%,因而一年四季均有,以春、秋季为高峰。
(3)真菌:真菌和酵母菌是室内变应原。随着地区的不同,大气中和室内空气中真菌生长的种类也不尽相同。最常见的室内真菌种类包括青霉、曲霉、交链孢霉、根霉和镰刀霉等,其中链格孢霉已被确认为是哮喘的危险因子。阴暗、潮湿、通风不良是室内真菌生长的理想环境。
(4)动物变应原:包括家养动物的唾液、粪、尿和皮屑。如猫、狗、鸟、兔等及一些其他家养宠物。
(5)蟑螂:已被认为是引起哮喘的主要变应原之一。蟑螂引起过敏的主要原因是蟑螂的体表皮屑、唾液、粪便和分泌物等所含的一种可以诱发过敏反应的蛋白质。多数蟑螂生长在热带气候中。但在空调房间中蟑螂也能生长、繁殖。
(6)日常生活中的刺激性或有害气体:如油漆、杀虫剂、家用喷雾剂、油烟、煤烟、香烟烟雾等,均可加重哮喘。
(7)职业性因素:随着我国工业的迅速发展,职业性哮喘的发病率在我国也有不断增加的趋势。职业性吸入物如甲苯二异氰酸酯、邻苯二甲酸酐、乙二胺、青霉素、蛋白酶、淀粉酶、蚕丝、动物皮屑或排泄物等。(https://www.daowen.com)
2.感染。哮喘的形成和发作与反复呼吸道感染有关,是导致婴幼儿和儿童哮喘的强烈致病因素。呼吸道病毒感染除可引起气道的直接损伤和破坏外,还可促进炎性细胞释放炎性介质,病毒作为一种变应原促进IgE的合成。
3.食物。饮食过咸或过甜是引起哮喘发作的常见因素之一,尤其是婴幼儿容易对食物过敏,但随着年龄的增长而减少。引起过敏最常见的食物是鱼类、虾类、鸡蛋、牛奶、面粉、肉制品、豆制品、芝麻、花生、扁豆、巧克力等。
4.药物性因素。有些药物可引起哮喘发作,各类药物诱发哮喘的作用机制是不同的。如普拉洛尔(心得安)、心得宁不耐受等因阻断β2-肾上腺能受体,引起支气管痉挛,诱发哮喘。2.3%~20%哮喘患者因服用阿司匹林类药物而诱发哮喘,称为阿司匹林哮喘。鼻息肉或鼻窦炎和阿司匹林诱导的哮喘相连,称为阿司匹林不耐受三联征。其主要是此类药物可以抑制环氧合酶,而减少前列腺素E的合成,而前列腺素E具有扩张支气管的作用。与此同时,促使花生四烯酸更多地合成白细胞三烯D4、C4等,由于白三烯可使气管平滑肌强烈而持久痉挛而诱发哮喘。如青霉素和其他抗生素类药物,主要通过特异性抗体IgE介导的Ⅰ型变态反应诱发支气管痉挛,故常伴有过敏性荨麻疹或过敏性休克等症状。
5.精神症状。患者情绪激动、紧张不安、大哭、大笑、生气和恐惧等都会促使哮喘发作。现认为精神因素诱发哮喘的机理是复杂的。可能是强烈的精神情绪变化刺激迷走神经,促进乙酰胆碱释放,使支气管平滑肌收缩,黏膜水肿;心理机能异常通过下丘脑干扰机体正常免疫功能,影响机体对于各种过敏原的敏感性。
精神因素诱发哮喘发作多见于长期反复发作的患者,他们对外界刺激特别敏感。
精神因素有时也可以抑制哮喘发作,如专心致志于某项工作时,很少出现哮喘急性发作。
6.运动。许多哮喘患者可能在剧烈运动后诱发哮喘或使之加剧,这就是我们常说的运动性哮喘。可发生于任何年龄,但儿童发病率高于成年人,男性发病率高于女性。
为什么运动可引起哮喘呢?机理可能为:运动使气道内热量大量丢失;运动使气道内热量丢失的同时,水分也大量丢失,使气道黏膜上皮的渗透压增加;运动可促使肥大细胞释放炎性介质;运动可使气道壁反应性充血和水肿,类似炎性反应过程。
运动性哮喘具有以下特点:
(1)多数患者在剧烈运动开始后6~10min或运动停止后2~10min出现胸闷、咳嗽、气促和喘息,甚至明显呼吸困难,这一反应大多为短暂可逆性,上述症状多在0.5~1h逐渐缓解。少数严重患者可持续2~3h。
(2)运动性哮喘的发生与运动种类、运动紧张性及当时的气候有关。寒冷季节在户外竞走、跑步、爬山、打球等最容易诱发哮喘。轻微运动如散步、太极拳等较少引起运动性哮喘。
(3)运动性哮喘与运动时间有关,剧烈运动5~10min后才会发生运动性哮喘,短于5min的运动,很少引起哮喘发作。
7.月经、妊娠。不少女性哮喘患者在月经前5~7d有哮喘加重现象,这可能与前列腺素F2α合成过多和黄体酮减少有关。有0.5%~1%的妊娠妇女可以并发哮喘。约1/3哮喘患者孕期病情加重,1/3病情好转,1/3病情无变化。