【病因及发病机理】

【病因及发病机理】

肺癌的病因和发病机制尚未完全明确，但通常认为与下列因素有关。

1.吸烟。目前研究表明，吸烟是迄今为止肺癌最为重要的致病因素。吸烟与肺癌的关系最早在20世纪40年代被提出，随后通过流行病学研究得到进一步确立。1964年美国首次发表了关于吸烟与健康的报告，明确提出吸烟与肺癌具有因果关系。

香烟烟雾中含有4000多种化学成分，其中某些成分明确为致癌物，与肺癌关系密切的主要有多环芳烃类化合物、苯、砷、焦油等。吸烟也与喉、咽、口腔、食管、胰腺和膀胱等部位的癌症发生有关。研究表明，有85%～90%的肺癌发生于吸烟者或既往吸烟者。吸烟与肺小细胞、鳞状细胞、大细胞和腺癌等多种组织学类型相关。并且随吸烟量增加、吸烟年龄提早、烟龄增长，发生肺癌概率逐渐增大。吸烟每天1包达20年者，肺癌发病率是不吸烟者的10～15倍。若同样吸烟20年而每天吸烟量增加至2包或2包以上者，则肺癌发病率增至20～25倍。英国的一项研究表明，肺癌的风险在戒烟后15年内逐渐降低，但至15年后仍为不吸烟者的2倍左右。多危险因素干预试验研究也得到类似结果，为期10.5年的随访期后，入组时的吸烟者或既往吸烟者中119名男性死于肺癌，而从未吸烟者的肺癌死亡率为零。戒烟后肺癌死亡率明显下降的滞后时间可达数年，甚至持续数十年。

被动吸烟是指吸烟者的烟雾被其他人无意吸入。一些评估被动吸烟与肺癌风险关系的流行病学研究表明，与吸烟丈夫共同生活的不吸烟女性与夫妇均不吸烟的女性相比，其肺癌风险增加了1.2～2倍。烟草的致癌作用似乎没有阈值，据估计每年美国被动吸烟约发生3 000例肺癌病例。被动吸烟的危害已得到共识，美国许多州和城市通过法律，禁止在包括酒吧和饭店等在内的公共场所吸烟。

2.职业致癌因素。目前已明确的可致人类肺癌的职业因素包括石棉、砷、铬、镍、铍、煤焦油、芥子气、三氯甲醚、氯甲醚、烟草的燃烧产物、铀镭等放射性物质衰变产生的氡，以及电离辐射和微波辐射等。

石棉是一种普遍存在于自然界中的天然纤维状硅酸盐，由于其阻燃特性被广泛应用于建筑业。石棉接触和肺癌有明确关系，尽管其危险度的增加一般要在接触20年以上才能显露出来。石棉纤维有不同种类，其中某些种类如青石棉和铁石棉等具有较高致癌性。与从未接触石棉且不吸烟者相比，石棉接触和吸烟的叠加可使肺癌风险增加达50倍。

氡接触可能是除烟草及石棉接触以外肺癌最大的危险因素。氡是放射性元素镭的裂变产物，存在于室内外空气中，其致肺癌的相对危险度随其接触量增加而呈线性增高。电离辐射生物学效应委员会报告，美国约10%的肺癌是由于环境中的氡所引起，并将氡排在肺癌常见致病因素的第二位。(https://www.daowen.com)

3.空气污染。包括室内小环境和室外大环境污染。室内被动吸烟、燃料燃烧和烹调过程均可产生致癌物质。室内燃煤过程中产生的煤烟及其不完全燃烧产物、烹调时所释放出的油烟雾均是重要的致癌因素，在女性肺腺癌的发生过程中起着重要作用。在重工业城市大气中，存在着3，4-苯并芘、氧化亚砷、放射性物质、镍铬化合物以及脂肪族碳氢化合物等多种致癌物质。污染严重的大城市居民每日呼吸空气中含有的苯并芘最可超过20支纸烟的含量，大气中苯并芘含量每增加1～6.2g/1 000m3，肺癌的死亡率可增加1%～15%。

4.遗传和基因改变。现已认识到肺癌可能是由内因与外因相结合而诱发的疾病。上述外因可诱发细胞恶性转化，出现不可逆的基因改变，包括原癌基因活化、抑癌基因失活、自分泌反馈环的活化和细胞凋亡的抑制，从而导致细胞生长失控。这些基因的改变通常是长期的、多步骤的、随机发生的。

5.饮食与营养。饮食因素似乎对于肺癌发生也起到一定作用。有研究提示，水果有保护作用，蔬菜消费与肺癌风险降低有关。但也有研究表明重度吸烟者服用维生素E会增加肺癌风险。

6.电离辐射。大剂量电离辐射可引起肺癌，不同射线产生的效应也不同，如在日本广岛原子弹释放的是中子射线和α射线，长崎则仅有α射线，前者患肺癌的危险性高于后者。美国1978年的一项报告表明，一般人群中电离辐射约有49.6%来源于自然界，44.6%为医疗照射，有36.7%的医源性辐射来自X线诊断的电离辐射。

7.其他诱发因素。美国癌症学会将结核也列为肺癌的病因之一。肺结核患者罹患肺癌的危险度是正常人群的10倍，其主要组织学类型是腺癌。此外，病毒感染、真菌毒素（黄曲霉）等，可能对肺癌的发生也起一定作用。

另有研究表明，慢性阻塞性肺病可能也是诱发肺癌的危险因素之一。控制吸烟因素后，肺功能检测有气流受限者罹患肺癌的风险增加4～6倍。气流受限与肺癌的关系也得到了其他研究的证实。有研究纳入了5 800例轻度气流受限和吸烟史的患者，在为期5年的随访中，肺癌是首要的死亡原因。但是否气流受限者易感肺癌，抑或气流受限与肺癌均起源于某相同因素如烟草接触尚不清楚。