【发病机制】

目前认为肺癌发病机制是致癌物诱导的细胞基因损伤的多步骤过程，包括启动、促进和发展阶段。肺癌发病率随年龄增长逐步升高，以及吸烟者支气管上皮从不典型增生到原位癌的病理改变，印证了这一多步骤过程。虽然吸烟导致肺癌的机制尚未完全揭示，但已证实烟草烟雾中的成分可启动和促进癌变过程。有研究发现当吸烟者的呼吸道上皮细胞组织学尚正常时已出现遗传基因学改变。并有大量研究表明烟雾中的尼古丁、苯并芘、亚硝胺和少量放射性元素钋等均有致癌作用，尤其易导致鳞状上皮细胞癌和未分化小细胞癌。

通过肺癌遗传学改变的研究可以更好地理解肺癌的发病经过。基因表达芯片检测提示肺癌的基因表达具有高度变异性，基因的上调或下调也有不一致性。早期肺癌即有一些基因和分子的改变，包括p53抑癌基因和K-ras原癌基因的突变，p16抑癌基因的高度甲基化和染色体杂合性丢失。SCLC和NSCLC均有特定的染色体异常。约30%腺癌存在K-ras突变，其他细胞类型则较少见。50%NSCLC和70%SCLC存在p53抑癌基因突变。60%NSCLC存在表皮生长因子及其受体的过度表达。通过对癌变早期重要分子标记物的研究，或许可以通过痰液、血液、粪便检测来发现早期癌变。(https://www.daowen.com)

虽然肺癌的生存与疾病分期极为相关，但无法解释同一分期的患者生存期却存在着巨大差异，这或许反映了肿瘤生物学的特异质。肿瘤生物学研究有助于发现可能在肿瘤生物学行为方面有重要意义的标记物。除肿瘤分期外，有两大研究方向有助于判断肺癌预后：一是以癌基因扩增、肿瘤相关抗原、特定酶和生长因子水平、细胞生长速率，及其他生物学效应为基础的研究；一是通过识别患者肺癌基因背景，来判断肿瘤生物学活性，进而预测生存期。

上述研究结果不但肯定了研究肺癌发病机制的意义，特别是对影响肺癌生物学特征的基于基因突变的研究，这对个体化治疗起到重要的推动作用，将有可能因此大幅延长患者的生存期，进而实现将肺癌变成慢性病的梦想。