来氟米特是什么药
一位在门诊随访的肾移植患者问我：“医生，来氟米特是什么药？我为什么需要吃？这药有什么副作用？”
来氟米特是人工合成的异恶唑类药物，95%以上在胃肠道和肝脏内分解代谢，其活性代谢产物为丙二酸次氮酰胺（A771726），口服后6～12小时内达到血药浓度峰值，主要分布于肝、肾和皮肤组织。A771726大部分与白蛋白结合（＞95%），并可经肝肠循环被再吸收而造成半衰期（10天）延长。体内的A771726有43%经尿液排泄，48%随胆汁经粪便排泄，剩余部分在体内进一步代谢，最终从肾脏和胆汁排泄。
A771726可抑制线粒体内二氢乳酸脱氢酶的活性，使淋巴细胞增殖停止、细胞膜合成受限、抗体和淋巴因子合成分泌受到抑制，从而
抑制淋巴细胞介导的细胞和体液免疫反应。
早在1990年，来氟米特是被用于治疗自身免疫性疾病类风湿关节炎的药物，其通过抑制淋巴细胞增殖和细胞因子表达，以改善关节炎症状。后来陆续发现来氟米特可以改善其他自身免疫性疾病的病情，如系统性红斑狼疮（SLE）等。在器官移植领域，其具有抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞的作用，能拮抗细胞性或体液性的急性排斥反应，联合应用小剂量环孢素，可以缓解甚至部分逆转慢性排斥反应。
来氟米特的一大特点是能抑制病毒复制。实验研究发现，其代谢产物A771726可以抑制脐带上皮细胞和成纤维细胞中人类巨细胞病毒（CMV）的传播，该作用不被外源性嘧啶核苷酸逆转，也不影响巨细胞病毒pp65蛋白表达，不同于更昔洛韦等抗病毒药物对病毒DNA转录表达的抑制。在用A771726处理的CMV感染细胞中，胞质中的病毒体形态明显异常，病毒颗粒无法完成组装，这代表受感染细胞里的病毒无法发挥作用。来氟米特的这一特点意味着其对更昔洛韦耐药的巨细胞病毒或难治的人类多瘤病毒（如JC病毒和BK病毒等）都有一定的治疗效果，它也是临床上治疗肾移植术后病毒感染的常用药物。
须慎用来氟米特的情况如下：(https://www.daowen.com)
①对其代谢产物过敏者；
②孕妇及尚未采取可靠避孕措施的孕龄妇女和哺乳期妇女；
③有肝脏损害和明确的乙肝或丙肝血清学指标阳性者；
④18岁以下的患者。
在肾移植患者中，来氟米特的副作用主要表现为贫血，发生率高且较严重；在肝移植患者中，其副作用以肝酶升高为主。近期有日本学者报道，11名服用来氟米特的患者出现新发或加重的间质性肺炎，但尚未有确切的研究证据表明其直接关联性。
（文：许瀚仁）