抗排斥、抗衰老,雷帕霉素“一箭双雕”

更新于 2026年11月04日 版权声明
5.抗排斥、抗衰老,雷帕霉素“一箭双雕”

雷帕霉素是一种免疫抑制药,不少肾移植患者都在服用。自1999年美国食品药物管理局(FDA)批准雷帕霉素作为器官移植患者的药物后,迄今已拯救了数以万计器官移植患者的生命。

雷帕霉素在抗器官移植排斥、减轻器官纤维化方面有独特之处。2009年,医学界惊讶地发现雷帕霉素还具有抗衰老作用。

一项由美国国立卫生研究院资助的大规模研究发现,雷帕霉素及其衍生品可分别延长雄雌性小鼠9%和14%的寿命。这是科学家首次证明一种药物能够延长哺乳动物的生命周期。2012年,相关研究机构在后续的小鼠研究中发现,雷帕霉素能减缓肌腱的硬化速度和肝功能的退化速度,而这两个表征恰恰是衰老的两大标志。2013年,又有研究报道称,雷帕霉素可改善年老小鼠的心脏功能。此外,雷帕霉素在动物模型中还被发现可减少与衰老有关的骨质疏松,逆转阿尔茨海默病(老年痴呆)。

延缓衰老的标志是最大寿命的增加,即群体中最长寿的10%个体的平均寿命增加。至今,除雷帕霉素外,尚无任何药物能真正有效地延长哺乳动物的最大寿命。那么,雷帕霉素抗排斥、延缓衰老的秘诀在哪里呢?

图示(https://www.daowen.com)

科学家们发现,雷帕霉素可阻断一种调节生长和代谢的关键细胞信号通路,在哺乳动物中称为“mTOR通路”。它就像工厂里的“断路器”,当它激活时,细胞可以生长、分裂、消耗营养素、生成蛋白质;当它关闭时,工厂就进入保护模式,通过“自噬”的方法,使细胞停止生长并进行蛋白质回收。

研究人员认为,限制热量摄入之所以能延长动物的寿命,其中一个原因就在于它可以减缓mTOR通路并启动“自噬”。雷帕霉素恰恰能产生同样的效果,同时又不至于让动物因为限制饮食而忍饥挨饿。

经过十几年的研究,雷帕霉素在延缓衰老方面的作用已在动物实验中基本得到证实,绝大多数独立实验都重复出相同的结论。但我们也不能高兴得太早,因为要用在人身上,还需要考虑更多的问题,如代谢副作用等。以阿兹海默病为突破口是目前学界的共识。

需要提醒的是,雷帕霉素在器官移植领域的应用主要是预防排斥反应,其延缓衰老的作用目前只停留在实验阶段,尚未应用于临床。未来如何,还需要更长时间、更深入的研究来考证。

(文:杨橙)

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