熟悉的环孢素，竟有这么多大家不知道的事
说起环孢素，肾友们都非常熟悉。在我国，很多肾移植患者长期服用环孢素。可是，对环孢素的不良反应、浓度范围、影响环孢素浓度的因素等方面的知识，相信很多患者并不真正了解。
自20世纪70年代环孢素被发现并用于临床以来，大大提高了肾移植的成功率，是器官移植免疫抑制药物发展史上的重要里程碑。
临床常用的环孢素包括新山地明、新赛斯平等。
（1）环孢素主要有哪些不良反应？
①肾毒性：这是环孢素的主要副作用之一，有多种不同表现，如高血压、电解质紊乱、急性微血管病等；
②消化系统毒性：最严重的是肝功能损伤，比较常见的有厌食、恶心、呕吐、腹泻等；
③高血压：十分常见，发生率高达60%～80%，与肾血管收缩等因素有关；
④高脂血症：包括高胆固醇血症和高甘油三酯血症；
⑤糖耐量异常：由于环孢素对胰腺有一定损伤，与皮质类固醇激素联用时可加重损伤，部分患者会出现移植后糖耐量异常及移植后新发糖尿病；
⑥高尿酸血症及痛风：环孢素可降低肾脏对尿酸的清除率，与利尿剂联用时，这种影响更为常见；
⑦神经毒性：表现为肢体震颤、头痛、失眠、手掌和足底灼烧感等，与剂量有关，严重者可出现惊厥、癫痫等严重的神经系统并发症，但很少见；
⑧感染及肿瘤：由于免疫力下降，肾移植患者感染及肿瘤的发生率比正常人高；
⑨容貌受损：表现为多毛、牙龈增生、痤疮、皮肤增厚和粗糙等。
（2）为何要监测免疫抑制剂的血药浓度？
目前，以环孢素和他克莫司为代表的药物是免疫抑制药物的基础。这类药物具有一定的肝肾毒性及其他副作用，治疗窗较窄，个体差异较大，过量易引起肾毒性及其他不良反应，用药不足又会导致排斥反应。由于药物的肾毒性与排斥反应引起的肾功能损伤在临床上常难以鉴别，故常规监测这些药物的血药浓度对保证药物的疗效和安全性，具有十分重要的意义。(https://www.daowen.com)
（3）如何监测环孢素的血药浓度？
环孢素的血药浓度可分为谷浓度（C0）及峰浓度（C2）。目前的研究显示，C2在预测排斥反应上优于C0。
C0（谷浓度）：指下次服药前测得的血药浓度，即服药12小时后的浓度，其稳定时间长于峰浓度时间，对反映药物的副作用有一定作用。
C2（峰浓度）：指服药后2小时的血药浓度，反映服药后的最高浓度，可以预测急性及慢性排斥反应，也可以预测药物的副作用。
对联合使用皮质类固醇+环孢素+霉酚酸酯类药物的三联方案者，中山医院常规检测环孢素的C2，参考浓度如下：
需要提醒的是，环孢素的血药浓度只是评估机体免疫抑制状态、调整免疫抑制剂用量的参考指标之一，还需要考虑其他因素，患者切忌自行加减药量，必须在肾移植医师的指导下调整剂量。
（4）影响环孢素血药浓度的常见因素
不同患者口服环孢素后的生物利用度相差较大。生物利用度是指药物经血管外途径给药后，被吸收进入全身血液循环的相对剂量。影响环孢素生物利用度的因素如下：
①肝功能：环孢素主要在肝脏代谢，肝功能异常可影响环孢素的代谢，显著提高其血药浓度；
②食物：环孢素是脂溶性药物，脂溶性食物对其吸收率有影响，如用牛奶送服环孢素，可促进环孢素的吸收，可能导致其血药浓度上升；用葡萄柚汁送服环孢素可降低环孢素的代谢速度，也会增加环孢素的血药浓度；
③胃肠道功能：环孢素主要在小肠吸收，腹泻会影响其吸收；胃排空速度加快（如服用胃动力药等），可促进环孢素的吸收，导致血药浓度升高；胃排空速度减慢，则环孢素的吸收速率减慢；
④年龄与性别：在相同剂量下，年轻患者的环孢素血药浓度低于老年患者，男性患者的血药浓度与女性患者也有所不同；
⑤药物剂型：即便是同种药物，不同剂型或不同厂家的产品，生物利用度有所不同，应尽量选用同一厂家的产品，以维持药物浓度的稳定。
（文：朱冬）