脑啡肽酶+血管紧张素Ⅱ受体抑制剂

脑啡肽酶+血管紧张素Ⅱ受体抑制剂（ARNI）有ARB和脑啡肽酶抑制剂的双重作用，后者可升高利钠肽、缓激肽和肾上腺髓质素及其他内源性血管活性肽的水平。ARNI的代表药物是沙库巴曲缬沙坦。Paradigm-HF试验显示，与依那普利相比，沙库巴曲缬沙坦使主要复合终点（心血管死亡和心力衰竭住院）风险降低20%，包括心脏死亡、心脏源性猝死减少20%。

1.适应证　对于NYHA 心功能Ⅱ～Ⅲ级、有症状的HFrEF 患者，若能够耐受ACEI／ARB，推荐以ARNI替代ACEI／ARB，以进一步减少心力衰竭的发病率及病死率。

2.禁忌证　有血管神经性水肿病史；双侧肾动脉严重狭窄；妊娠妇女、哺乳期妇女；重度肝损害（Child-Pugh分级C级），胆汁性肝硬化和胆汁淤积；对ARB或ARNI过敏。以下情况者须慎用：①血肌酐＞221μmol／L（2.5 mg／dL）或eGFR＜30 mL／（min·1.73 m2）。②血钾＞5.4 mmol／L。③症状性低血压（收缩压＜95 mm Hg）。(https://www.daowen.com)

3.作用机制　　①ARB，阻断血管紧张素受体Ⅱ，抑制RAAS系统活性。②脑啡肽酶抑制剂，可升高利钠肽水平，调节缓激肽和肾上腺髓质素及其他内源性血管活性肽的水平。

4.应用方法　小剂量开始，每2～4周剂量加倍，逐渐滴定至目标剂量。初始量25～50 mg，2次／日，增至目标量200 mg，2次／日。

5.不良反应　主要是低血压、肾功能恶化、高钾血症和血管神经性水肿。相关处理同ACEI。