轻度行为障碍（MBI）
1.MBI的流行病学特点
未发生痴呆的老年人所表现出的精神行为症状为MBI。MBI是指在现实生活中50岁以上人群先有持久的人格或行为改变，并持续超过6个月；认知缺失或功能下降不明显；保留社会职能或ADL［4］。其神经精神症状（neuropsychiatric symptoms，NPS）在痴呆和前驱阶段中也很常见。近期的研究表明，MBI在痴呆前期临床状态和认知健康的老年人中有相对较高的患病率，分别为48.9％和27.6％。无论认知障碍的程度如何，抑制控制障碍和动机降低是最常见的MBI特征，且MBI对男性的影响大于女性［5］。MBI可反映神经退行性改变的进程和疾病的早期阶段，代表了痴呆的前驱期。与没有NPS的MCI患者相比，有NPS的MCI患者罹患痴呆的风险更大。正常认知的老年人的NPS也具有很高的认知损伤风险。越来越多的研究认为NPS是痴呆前驱阶段（如MCI）的一个内在方面，是认知能力下降的早期标志，甚至可能早于认知症状的出现和临床诊断。
2.MBI的诊断标准
最早应用的标准由Taragano等提出。2016年NPS研究兴趣小组，即美国阿尔茨海默病协会设立的国际阿尔茨海默病研究与治疗促进协会（international society to advance Alzheimer's research and treatment，ISTAART）发表了MBI最新的操作性诊断标准（见表1-1）。这些标准的基础是假设神经变性可以在认知障碍之前发生，表现为人格变化、行为症状或其他精神病症状，具体表现取决于病理类型和位置。MBI旨在作为一个概念来描述一种综合征，其中一种精神病症状的迟发性发作是其他神经系统疾病（如严重抑郁症、广泛性焦虑症、妄想症等）中未被描述的症状。尽管总体概念是广泛的，但MBI已分为动机、情感调节、冲动控制、社会认知和知觉/思想内容5个领域。此外，由于MBI和MCI都是痴呆的前兆，因而痴呆发作后的NPS不被视为MBI。
表1-1 轻度行为障碍（MBI）的诊断标准
（续表）
3.MBI的病理学特点
MBI与AD的病理之间是相互关联的。一项探索性研究发现，关于β-淀粉样蛋白的生物标记物类别，较高的MBI-C分数可预测左额叶皮层、左后扣带回皮层、左尾状核和左丘脑中较高的β-淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（positron emission tomography，PET）摄取。同时研究发现，MBI-C评分升高与β-淀粉样蛋白PET摄取之间最强关联的区域与已知AD分层的第1阶段中表现出的淀粉样变性区域相对应，特别是新皮层，包括额叶新皮层［8］。这提示MBI和淀粉样蛋白的病理之间存在关联，可代表AD的前驱阶段。此外，其他的一些相关研究，如NPS（如焦虑症）与皮层下淀粉样变性病有关，以及NPS（如冷漠和焦虑症）与额叶和扣带状皮层中β-淀粉样蛋白沉积有关［9，10］，这些研究进一步强化了MBI与早期AD相关病理学改变之间联系的假说。但在MBI-C评分与tau蛋白生物标志物类别的关联性研究中发现，MBI与tau蛋白PET摄取量增加无关，该结果证明了MBI确实与早期而非晚期AD的病理生理学有关。
4.MBI的临床表现
MBI是个体出现一系列行为和心理症状，但未出现认知功能下降，以及ADL完好的一种状态。情感或情绪失调是MBI的核心特征，包括抑郁、焦虑、烦躁不安、易怒及睡眠紊乱等症状。越来越多的证据表明，在MBI的老年人中，抑郁症状是老年人发生认知障碍的一个风险因素，并可能被当作认知障碍的前驱症状，这对AD痴呆和其他类型的痴呆都是如此［11］。研究发现，抑郁症在人群中比较普遍，常表现为情绪沮丧，对之前的爱好失去兴趣，与进展为AD痴呆的风险增加相关［12］。与AD相比，血管性痴呆（vascular dementia，VD）患者更容易出现抑郁症状［13］。焦虑常表现为恐惧、紧张、不安，当合并激越、易怒时，会增加AD的患病风险。焦虑症状通常与神经退行性疾病相关。临床上，焦虑水平升高也与老年人认知功能下降有关，意味着MBI可能作为痴呆的前驱症状，还可能作为痴呆病情进展的危险因素。烦躁、易怒在神经退行性疾病的神经行为症状中也较常见，患者常变得脾气暴躁，在遇到挫折或困难时会毁坏周边的物品，与之前的性格不相符。另外，兴奋和激越的表现也较常见。在认知障碍晚期，与额颞叶痴呆（frontotemporal dementia，FTD）相比，兴奋和激越的症状在AD型痴呆中相对较少。总之，情感和情绪性调节紊乱是神经退行性改变和中、重度认知障碍前驱症状的常见表现。