（一）病因

现有研究证明，RA与遗传、免疫、感染、激素、药物、吸烟、创伤、环境等因素有关［7］，但其根本病因至今尚未明确。其发病可能由单一因素引发，也可能是多因素相互作用的结果。

1.遗传因素　RA是一种遗传相关性疾病，研究发现，主要组织相容性复合体（MHC）及非MHC区域基因与本病的发生可能有一定关系。MHC编码分子的主要功能是将多肽递呈给T淋巴细胞，研究认为内生或环境抗原启动了由T淋巴细胞介导的MHC限制性免疫反应。RA有明显的家族聚集倾向，同卵双生子同时患病的概率为21%～32%，而异卵双生子为9%。人类白细胞相关抗原HLA-DR4/DR1与RA的发病亦相关。因此，遗传因素在RA发病中具有重要作用。

2.感染因素　感染与RA之间的关系是近年来风湿免疫病因学研究的热点问题，甚至有人提出RA可能是遗传易感宿主对感染原反应的一种表现。许多研究发现，RA患者血清中某些病原体特异性抗体增多，并且在关节滑膜或软骨中分离到病原体基因，这也表明感染因素可能参与了RA的发病过程。多种微生物参与了RA的发病，包括细菌、病毒、分枝杆菌、肠道菌群等。EB病毒在人群中的感染是普遍存在的，感染后可终身潜伏在淋巴细胞内，诱导并长期维持IgG/VCA生成。当机体受到某种特定刺激后，抗原与抗体结合形成免疫复合物，诱导IgG变性，变性的IgG成为新抗原刺激机体产生IgM抗体等一系列RA抗体谱。肠道菌群感染已被证实参与了关节炎症的发生，Goto等研究发现肠道共生菌——分节状丝菌能够诱导小鼠固有层中Th17细胞的产生和活化，并且分泌IL-17触发炎症性关节炎和自身免疫反应。牙周病原菌感染也与RA发病有关。(https://www.daowen.com)

3.激素水平　RA的发病具有明显的性别失衡特点。育龄期妇女及男性性腺功能低下者的发病率高于其他人群。除此之外，疾病严重程度受妊娠及月经周期影响，75%的女性RA患者在妊娠期间病情明显缓解，但在分娩1～3个月后症状加重，甚至有一部分患者是在分娩后发生RA，表明性激素在RA发病中起到一定作用。另有研究证明，雌激素可能通过调控CD16表达介导促炎因子释放，并通过降低淋巴细胞计数、增加成熟辅助性T细胞及细胞毒T细胞等起到免疫调节和诱导炎症反应的作用。Yamaguchi等的研究发现，雌激素可激活ERK-1/2信号通路，抑制滑膜成纤维细胞凋亡，促进TNF-α介导的MMP-3的产生，同时上调CCL13的表达，促进疾病进展。

4.其他因素　RA发病率在不同地区、种族之间呈现出差异，主要原因可能与环境因素有关。另外，创伤、吸烟、情绪刺激、疲劳、寒冷等多种因素均参与了RA发病。