二、病理

RA的靶器官为滑膜，其基本病理改变为累及周身关节的增生性和侵蚀性滑膜炎，呈进行性病变，终生反复，最终导致关节侵蚀畸形、功能丧失。RA滑膜中以巨噬样细胞增生为主，增生的巨噬样细胞来自骨髓单核-巨噬细胞，而非局部细胞增生的结果，其分泌大量细胞因子，如IL-1、IL-8、TNF-α、TGF-β等，对加重关节的炎症起着重要作用。成纤维样滑膜细胞（FLS）过度增生是造成滑膜增厚的主要原因，FLS也可以产生细胞因子、多种蛋白酶，它们可以通过释放趋化因子招募白细胞进入关节，刺激血管生成，在滑膜炎的初始阶段起着重要作用。滑膜内聚集的细胞大多数为T淋巴细胞，CD4+T细胞占绝大多数而CD8+T细胞较少，这种辅助性T细胞的增多及T抑制细胞的降低可能与局部B细胞和浆细胞活性增强及自身抗体合成增多有关。

RA软骨破坏是该病的一大特征，发病后关节滑膜组织及其周围开始发生自身免疫性炎症，产生炎性渗出，多种促血管生成因子被大量释放，导致富有血管的肉芽组织从关节软骨边缘的滑膜向软骨面生长。这些增生的血管和被炎症细胞浸润的肉芽组织称为血管翳，主要组成包括新生微血管、增生肥大的滑膜细胞、多种炎症细胞、机化的纤维组织。肉芽组织得到充足的血液供应，生长迅速，逐渐对关节软骨形成包裹，使其变性和降解，形成“血管翳-软骨交界区”，从而引起骨侵蚀与破坏。(https://www.daowen.com)

类风湿结节是RA特征性改变。类风湿结节中央是一团由坏死组织、纤维素和含有IgG的免疫复合物沉积形成的无结构物质，边缘为栅状排列的成纤维细胞，再外则为浸润着单核细胞的纤维肉芽组织。类风湿结节主要由三部分构成：第一部分是无定型和嗜酸性的中心坏死区，包括胶原纤维、纤维蛋白、蛋白质及细胞碎片等；第二部分由表达人白细胞抗原（HLA-DR）的巨噬细胞组成，呈栅栏状围绕第一部分；第三部分由包含浸润的慢性炎症细胞的血管周围团块样组织组成。