（一）病因

本病病因尚不十分清楚，一般认为与遗传、内分泌、环境、药物等因素有关。

1.遗传因素　SLE存在遗传易感性。SLE同卵双胞胎同患率为24%～58%，相对于2%～5%的异卵双胞胎同患率，是其10倍，这提示SLE有非常明显的遗传倾向［8］。不同种族的发病率也不尽相同，非洲裔美国人、亚洲人、西班牙裔人群SLE的患病率比白种人高3～4倍［9］。

SLE的发病与Ⅰ型干扰素信号转导途径密切相关，干扰素主要通过JAK-STAT信号转导并转录激活细胞内的级联信号。研究发现，STAT4中的rs7574865 T＞G的突变可能与SLE有关［10］。位于X染色体上的IL-1相关受体激酶1（IRAK1）是一种有效的NF-κB激活剂，与SLE有关，这可能与女性SLE高发密切相关，IRAK1（rs3027898）的多态性会增加SLE的易感性。另外，IRAK1在激活NF-κB的过程中，受miRNA146a的靶向调节，因此，miRNA146a（rs2910164）的多态性也会影响SLE的发病［11］。表观遗传学改变会影响SLE的发病，DNA的低甲基化会导致一些与自身免疫相关的基因过度表达，例如CD11b、CD40L［12］。

2.内分泌因素　SLE女性患者明显多于男性，尤其是育龄期男女SLE患者的比例在1∶9左右，而在儿童和老年人群中，此比例为1∶3，因此，性别相关因素在SLE的发病中具有不可忽视的作用，例如，包括雌激素、催乳素在内的多种性激素可以激活免疫系统，促进淋巴细胞活化。

3.环境因素　紫外线是目前最为明确的可以诱导SLE及皮肤型狼疮发病的环境因素。70%的SLE患者是在暴露于紫外线后发病或复发，在紫外线照射下可以诱导皮肤角质凋亡，在此过程中细胞DNA中胸腺嘧啶二聚物增加，使DNA具有更强的免疫原性，从而更容易激活免疫系统。(https://www.daowen.com)

4.饮食　对SLE的发病有一定影响。L-刀豆氨酸是苜蓿类植物和发芽的蔬菜中富含的一种芳香族类氨基酸。用紫苜蓿芽喂养的雌性猕猴可以出现狼疮样表现。含有补骨脂素的食物，如芹菜、无花果等可增强SLE患者的光过敏性。蘑菇等蕈类、烟草中含有联胺，也可诱导狼疮样表现。另外，低热量饮食、摄入多不饱和脂肪酸、维生素D3对SLE可能具有保护作用［13］。

5.药物因素　部分药物可以引起狼疮样综合征，如普鲁卡因胺、肼苯哒嗪、苯妥英钠、青霉素、异烟肼等。这些药物的作用机理是药物与DNA或DNA上的组蛋白结合，改变分子结构，或使组织、细胞释放某些抗原物质，刺激机体产生自身抗体，从而引起药物性狼疮。

6.其他因素　感染，尤其是病毒感染是SLE常见的重要诱因。病毒感染时，细胞表面可以出现病毒相关抗原或使细胞成分发生改变；或病毒损伤细胞，导致原本隐蔽的抗原暴露或释放，引起机体产生自身抗体。SLE患者常伴有EB病毒感染，研究发现［14］，先前发生EB病毒感染与SLE之间存在明显的相关性，EB病毒长期寄生于B细胞中，导致B细胞的活化，激活TLR信号系统，产生大量的干扰素，从而进一步激活自身免疫，使病情恶化。另外，在SLE患者中还能检测出Ⅰ型人类免疫缺陷病毒的逆转录病毒、抗麻疹病毒、抗副流感病毒、抗风疹病毒等的相关抗体。由于SLE的治疗主要以免疫抑制为主，这可以增加感染的风险，因此，目前仍不能明确感染与SLE之间的因果关系。

随着高通量测序技术的快速发展，人们对SLE患者肠道菌群的宏基因组有了较多的发现，例如SLE缓解期患者厚壁菌门/拟杆菌门比例降低［15，16］。在更进一步的肠道菌群种属研究中发现［17］，SLE患者尤其是活动期患者，存在肠道菌群多样性的减少，链球菌属和乳杆菌属显著增多，而费氏杆菌属显著减少；同时，链球菌属、弯曲杆菌属与狼疮活性呈正相关，而双歧杆菌属与疾病活性呈负相关。在动物研究中进一步证实了肠道菌群与疾病进展密切相关。狼疮鼠的粪便移植给无菌小鼠可导致其抗dsDNA抗体升高［18］。另外，在无菌条件下饲养狼疮易感鼠New Zealand Black，可降低血清中γ-球蛋白水平以及减轻肾脏损害［19］。肠道菌群致病机制可能与肠道屏障破坏［20］，导致菌群易位尤其是口腔菌群易位有关［21］。肠道菌群的失调还可激活自身免疫，如激活Ⅰ型干扰素，引起Th17/Treg失衡。