（三）药物治疗

（三）药物治疗

目前本病的药物治疗主要包括抗炎和免疫调节治疗、针对血管病变的治疗及抗纤维化治疗3个方面。

1.抗炎和免疫调节治疗

（1）非甾体抗炎药：非甾体抗炎药对于关节痛和肌痛一般都有疗效。控制骨骼肌肉不适后可促使大多数患者进行有效的物理治疗和体疗。早期进行积极和持续的物理治疗可改善进行性活动受限和肌肉萎缩，保存功能。

（2）糖皮质激素：中、小剂量糖皮质激素早期使用，可改善早期SSc的关节痛、肌痛、皮肤水肿及硬化等症状，对间质性肺炎以及心肌病变亦有一定疗效。一般常先用泼尼松30mg/d，连用数周，逐渐减为维持量5～10mg/d；SSc晚期，特别是肾功能不全以及伴有肺纤维化的患者，糖皮质激素应慎用。

（3）免疫抑制剂的选择：常用的有环磷酰胺（CTX）、吗替麦考酚酯（MMF）、环孢素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等。甲氨蝶呤对改善早期皮肤的硬化有效，而对其他脏器受累无效。有研究发现环孢素对皮肤病变有效，但剂量相关的副作用常见，特别是肾毒性。近年针对SSc-ILD的研究表明，CTX和MMF不仅对肺部病变有效，对SSc皮肤硬化也同样有效。

2.血管病变治疗

（1）SSc相关指（趾）端血管病变的治疗：硝苯地平为治疗雷诺现象的首选用药，严重雷诺现象可静脉用伊洛前列素或其他前列环素及其类似物。对弥漫型患者的指（趾）端溃疡，钙离子拮抗剂和类前列腺素治疗无效者，可考虑用内皮素受体拮抗剂如波生坦治疗。

（2）SSc相关肺动脉高压（PAH）的治疗：①一般治疗：氧疗、利尿剂、强心剂以及抗凝治疗。②动脉血管扩张剂：目前临床上应用的主要有钙离子拮抗剂、前列环素及其类似物、内皮素-1受体拮抗剂及5型磷酸二酯酶抑制剂。(https://www.daowen.com)

仅有10%～15%的肺动脉高压患者对钙离子拮抗剂敏感，一般用于对急性血管扩张药物试验结果阳性的患者，多选用地尔硫，从小剂量开始应用逐渐达到最大耐受量。前列环素类药物可降低肺动脉压力和肺血管阻力，提高运动耐量，目前在我国主要有吸入性伊洛前列素（万他维）。波生坦、安立生坦等内皮素-1受体拮抗剂，是PAH治疗的首选用药，可改善PAH患者的运动能力、功能分级和某些血流动力学指标，部分患者可出现肝损伤。以西地那非为代表的5型磷酸二酯酶抑制剂也可用于部分肺动脉高压患者的治疗，常见副作用有头痛、面部潮红等。近年来，吸入性的NO成为治疗肺动脉高压的新型方法，但需要在临床上进一步评估其安全性和有效性。

（3）SSc相关肾危象的治疗：肾危象是SSc的重症，主要使用ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）类药物控制高血压。糖皮质激素与SSc肾危象风险相关，所以使用糖皮质激素患者应密切监测血压和肾功能。

3.抗纤维化治疗　纤维化是SSc病理生理的特征性表现，TGF-β在SSc的纤维化发病机制中有重要作用，但TGF-β拮抗剂对SSc纤维化的疗效仍有待进一步研究。

（1）SSc相关皮肤受累的治疗：甲氨蝶呤被推荐用于改善早期弥漫性SSc的皮肤硬化，但对其他脏器受累无效；D-青霉胺是一种螯合剂，阻断胶原交联从而有潜在的抗纤维化作用；其他药物如环孢素、他克莫司、松弛素等对皮肤硬化有一定改善作用。

（2）SSc间质性肺炎和肺纤维化的治疗：环磷酰胺被推荐用于治疗SSc的间质性肺炎；吗替麦考酚酯对早期弥漫性病变包括间质性肺病有一定疗效；乙酰半胱氨酸对轻-中度肺间质病变可能有一定的辅助治疗作用。2015年特发性肺纤维化指南中，吡非尼酮和酪氨酸激酶抑制剂尼达尼布被推荐用于特发性肺纤维化的治疗［11］，但对硬皮病相关的肺纤维化的疗效仍在进行Ⅲ期临床研究。

4.其他受累脏器的治疗　SSc消化道受累出现的胃食管反流性疾病、食管溃疡和狭窄常用质子泵抑制剂治疗；胃和小肠动力失调所致的吞咽困难、胃食管反流性疾病、饱腹感、假性梗阻等，可用促动力药多潘立酮和莫沙必利治疗；小肠细菌过度生长导致的胃胀气、肠吸收不良和腹泻，抗生素交替使用有效，但需要经常改变抗生素种类，避免耐药。