（三）诊断要点

1.实验室检查

（1）常规实验室检查：一般无特殊异常。红细胞沉降率（ESR）可正常或轻度增快。贫血可由消化道溃疡、吸收不良、肾脏受累所致，一般情况下少见。可有轻度血清白蛋白降低，球蛋白升高，可有多株高γ球蛋白血症和冷球蛋白血症。血中纤维蛋白原含量增多。

（2）免疫学检查：血清抗核抗体阳性率达90%以上，核型为斑点型、核仁型和抗着丝点型，抗核仁型抗体对SSc的诊断相对特异。抗Scl-70抗体是SSc的特异性抗体，阳性率为15%～20%，该抗体阳性与弥漫性皮肤硬化、肺纤维化、指（趾）关节畸形、远端骨质溶解相关。抗着丝点抗体在SSc中的阳性率为15%～20%，是局限性皮肤型SSc的亚型CREST综合征较特异的抗体，常与严重的雷诺现象、指端缺血、肺动脉高压相关。抗RNA聚合酶Ⅰ/Ⅲ抗体的阳性率为4%～20%，常与弥漫性皮肤损害、SSc相关肾危象相关。抗U3RNP抗体阳性率为8%，在男性患者中更多见，与弥漫性皮肤受累相关。抗纤维蛋白Th/TO抗体阳性率约5%，与局限性皮肤受累和肺动脉高压相关。抗PM/Scl抗体阳性率为1%，见于局限性皮肤型SSc和重叠综合征（多发性肌炎/皮肌炎）。抗SSA抗体和（或）抗SSB抗体存在于SSc与干燥综合征重叠的患者。约30%的患者类风湿因子呈阳性。

2.病理及甲褶检查　硬变皮肤活检见网状真皮致密胶原纤维增多，表皮变薄，表皮突消失，皮肤附属器萎缩。真皮和皮下组织内（也可在广泛纤维化部位）可见T细胞大量聚集。甲褶毛细血管显微镜检查显示毛细血管袢扩张与正常血管消失。

3.影像学检查　X线检查可有两肺纹理增强，也可见网状或结节状致密影，以肺底为著，或有小的囊状改变。高分辨率CT是检测和随访间质性肺病的主要手段，只要有条件则应该检查。钡餐检查可显示食管、胃肠道蠕动减弱或消失，下端狭窄，近侧增宽；小肠蠕动亦减少，近侧小肠扩张，结肠袋可呈球形改变；双手指端骨质吸收，软组织内有钙盐沉积。

4.诊断标准　目前临床上常用的标准是1980年美国风湿病学会（ACR）提出的SSc分类标准，该标准包括以下条件：(https://www.daowen.com)

（1）主要条件：近端皮肤硬化，手指及掌指（跖趾）关节近端皮肤增厚、紧绷、肿胀。这种改变可累及整个肢体、面部、颈部和躯干（胸、腹部）。

（2）次要条件：①指硬化：上述皮肤改变仅限于手指。②指尖凹陷性瘢痕或指垫消失：由于缺血导致指尖凹陷性瘢痕或指垫消失。③双肺基底部纤维化：在立位胸部X线片上，可见条状或结节状致密影，以双肺底为著，也可呈弥漫斑点或蜂窝状肺，但应除外原发性肺病引起的这种改变。

判定：具备主要条件或2条以上次要条件者，可诊为SSc。雷诺现象、多发性关节炎或关节痛、食管蠕动异常、皮肤活检示胶原纤维肿胀和纤维化、血清有抗核抗体、抗Scl-70抗体和抗着丝点抗体阳性均有助于诊断。

该标准的敏感性较低，无法对早期的硬皮病做出诊断，为此欧洲硬皮病临床试验和研究协作组（EULAR scleroderma trial and research group，EUSTAR）提出了“早期硬皮病”的概念和诊断标准，即如果存在雷诺现象、手指肿胀、抗核抗体阳性，应高度怀疑早期硬皮病的可能，要进行进一步的检查；如果存在下列2项中的任何一项就可以确诊为早期硬皮病，即：①甲床毛细血管镜检查异常；②硬皮病特异性抗体，如抗着丝点抗体阳性或抗Scl-70抗体阳性。但早期硬皮病可能与未分化结缔组织病、混合性结缔组织病不易鉴别。

5.鉴别诊断　本病应与假性硬皮病，如硬肿病、硬化性黏液水肿、嗜酸性筋膜炎及肾源性系统性纤维化/肾源性纤维性皮病相鉴别。