免疫细胞及细胞因子的异常

近年来，某些学者提出免疫细胞及细胞因子的异常在成人斯蒂尔病发病中扮演重要角色。在成人斯蒂尔病患者中，可检测到T淋巴细胞等多种免疫细胞的功能异常。如新近的一项研究提示［6］，未经治疗的活动期成人斯蒂尔病患者外周血循环辅助性T细胞17（Th17细胞）亚群密度显著高于对照组（1.01%比0.12%，P＜0.001），且Th17细胞亚群的密度与疾病活动度计分以及血清铁蛋白（SF）水平呈显著正相关；而在治疗有效的成人斯蒂尔病患者中，Th17细胞亚群密度及血清IL-17水平显著下降。另一项研究发现［7］，成人斯蒂尔病患者的循环CD4+、CD25+调节性T细胞以及血清转化生长因子β（TGF-β）水平较对照组显著降低。并且反复发作、出现慢性关节病变的成人斯蒂尔病患者的循环CD4+、CD25+调节性T细胞以及TGF-β水平较单次发作即持续缓解的患者显著偏低。而调节性T细胞在发挥抑制性细胞免疫以及免疫耐受中起重要作用，提示了调节性T细胞功能异常与疾病发生、发展的关系。此外，成人斯蒂尔病患者外周血淋巴细胞凋亡增加可能与IL-18介导的Fas配体（FasL）及p53信号转导通路有关。

除淋巴细胞外，单核巨噬细胞系统亦在成人斯蒂尔病中扮演重要角色。血清中高水平的铁蛋白、IL-8、IL-6、IL-18及肿瘤坏死因子α（TNF-α）均提示了成人斯蒂尔病患者的单核巨噬细胞系统高度活化，单核巨噬细胞系统持续的活化可能导致临床相对少见但凶险的嗜血综合征的发生。(https://www.daowen.com)

在成人斯蒂尔病患者中存在多种细胞因子水平的异常。例如Th1介导的免疫反应亢进可致IL-2、IL-6、IL-18、干扰素γ（IFN-γ）以及TNF-α等细胞因子分泌亢进，促使B淋巴细胞分泌过量免疫球蛋白（Ig）G2a，激活单核/巨噬细胞系统以及自然杀伤（NK）细胞，最终导致自身免疫级联反应的发生。有研究报道［8］Th1/Th2细胞因子的mRNA表达在成人斯蒂尔病患者中显著高于对照组患者。在成人斯蒂尔病患者中也观察到IL-18水平明显增高，IL-18可激活下游的炎症级联反应，促使下游炎症因子如IL-6、TNF-γ及IFN-γ的过度释放。在IL-18的基因多态性研究中发现［9］，S01/S01等位基因突变型个体与疾病易感性显著相关。对单核苷酸多态性（SNP）的研究提示［10］，SNP-607/AA基因型与成人斯蒂尔病患者较低的血清IL-18水平及较好的预后相关。上述研究均揭示了免疫细胞活化、功能、凋亡等的异常及相关细胞因子分泌异常共同导致了成人斯蒂尔病的发生。