自身炎症反应综合征与成人斯蒂尔病

近年来提出的“自身炎症反应综合征”（autoinflammatory syndromes，autoinflammatory diseases，autoinflammatory disorders）概念，认为成人斯蒂尔病可能属于自身炎症反应综合征的一种。自身炎症反应综合征包括了临床特征较类似（主要为发热，并可能累及结缔组织如皮肤、关节、肌肉等）的一组疾病，与自身免疫性疾病既有相同点又有不同点。自身炎症反应综合征与自身免疫性疾病均为免疫系统攻击自身组织，均表现为炎症反应，但在自身炎症反应综合征中，触发初始免疫应答启动的原因不明（无法检测到高滴度自身抗体或病原体或抗原致敏的T淋巴细胞），而在自身免疫性疾病中，免疫系统是因将自身组织“误判”为异体组织而启动了下游的免疫应答（可检测到高滴度的自身抗体或致敏的T淋巴细胞）。自身炎症反应综合征常存在遗传易感性，尤其可能与某些关键基因的突变有关。目前报道的自身炎症反应综合征以TNF受体相关的周期热综合征（TNF receptor associated periodic syndrome，TRAPS）为代表，其主要发病机制为TNF受体相关基因的缺陷导致TNF受体不能正常地别构和解聚，致使下游信号转导通路持续活化。全世界迄今共报道140余例。本病无种族倾向，男女比例接近；常有家族史，但可以散发。以反复发热、皮疹、关节肌肉疼痛、胸腹部疼痛、结膜炎、眶周水肿等为主要表现。白细胞、红细胞沉降率、C反应蛋白、铁蛋白等急性时相反应指标均增高。淀粉样变是预后不良的主要并发症。糖皮质激素、非甾体消炎药有效，但不改变预后，秋水仙碱无效。有报道［11］p75 TNF-α可溶性受体/Fc-IgG1抗体片段融合蛋白依那西普（etanercept）可控制病情。新近的研究提出［12］，尽管大多数自身炎症反应综合征与固有免疫细胞的不恰当激活有关，且对针对IL-1β通路的治疗有效，但也有部分自身炎症反应综合征，如新近定义的疾病——蛋白酶体缺陷综合征却对上述治疗不敏感，这部分患者存在IFN-γ通路的激活且针对该通路的治疗可能有效。另有学者提出，self-DNA以及IFN基因激活物（STING）依赖的信号转导通路与多种自身免疫疾病及自身炎症反应综合征相关。其他自身炎症反应综合征包括Schnitzler综合征、Sweet综合征、家族性地中海热、高IgD周期热综合征、家族性寒冷自身炎症反应综合征等。成人斯蒂尔病患者的主要临床表现亦为反复发热及结缔组织受累，亦无法检测到高滴度自身抗体或病原体或抗原致敏的T淋巴细胞，故成人斯蒂尔病是否存在类似的发病机制，是否确实属于自身炎症反应综合征的一种，有待进一步研究。(https://www.daowen.com)