(三)治疗

更新于 2026年11月05日 版权声明
(三)治疗

本病尚无根治方法,但如能及早诊断、合理治疗,可以控制发作、防止复发。急性发热炎症期的治疗可首先单独使用非甾体消炎药(NSAIDs);对单用NSAIDs不缓解者,加用糖皮质激素,常用泼尼松0.5~1mg/(kg·d);仍不缓解或激素减量复发,加用改变病情抗风湿药物(DMARDs),首选甲氨蝶呤(MTX);病情控制不满意,在MTX基础上,联合其他DMARDs,部分难治或重症患者,可配合糖皮质激素冲击治疗,必要时予生物制剂。缓解后逐个减停DMARDs,到单予MTX维持,同时递减激素用量,过渡到仅予NSAIDs,然后停药观察。

1.NSAIDs 急性发热炎症期的治疗可首先单独使用,约有1/4的AOSD患者,经合理使用NSAIDs可以控制症状,使病情缓解,通常这类患者预后良好。一般NSAIDs需用较大剂量,病情缓解后应继续使用1~3个月,再逐渐减量。定期复查肝功能、肾功能及血常规,注意不良反应。

2.糖皮质激素 对单用NSAIDs无效,症状控制不好,常用泼尼松0.5~1mg/(kg·d),待症状控制、病情稳定1~3个月以后可逐渐减量,然后以最小有效量维持。有系统损害、病情较重者应使用中到大量糖皮质激素。病情严重者如顽固发热、重要脏器损害、严重血管炎、ESR极快、常规DMARDs联合治疗半年以上效果差,需用大剂量激素[泼尼松≥1.0mg/(kg·d)],也可用甲泼尼龙冲击治疗,通常剂量每次500~1000mg,缓慢静脉滴注,可连用3天。必要时1~3周后可重复使用,间隔期和冲击后继续口服泼尼松。长期服用激素者应注意感染、骨质疏松等并发症。及时补充防治骨质疏松的相关药物,如抑制破骨细胞的双膦酸盐、活性维生素D。

3.DMARDs 激素仍不能控制发热或激素减量即复发者,或关节炎表现明显者,应尽早加用DMARDs。使用DMARDs时首选MTX;单用MTX仍不缓解,或转入以关节炎为主要表现的慢性期时,在此基础上,采用联合其他DMARDs策略。如患者对MTX不能耐受或疗效不佳可改用或联合使用来氟米特(LEF),在使用LEF基础上还可与其他DMARDs联合。常用的DMARDs如下。

(1)MTX:口服、肌肉注射或静脉注射均有效。口服60%吸收,每日给药可导致明显的骨髓抑制和毒性作用,临床多采用每周1次给药。常用剂量为每周7.5~20mg,个别重症患者可以酌情加大剂量。常见的不良反应有恶心、口腔炎、腹泻、脱发、皮疹,少数出现骨髓抑制、肝功能受损和肺间质病变,也可引起流产、畸胎和影响生育能力。服药期间,应定期查血常规和肝功能。

(2)LEF:剂量为10~20mg/d。主要不良反应有腹泻、瘙痒、高血压、肝酶增高、皮疹、脱发和一过性白细胞和血小板下降等,也有引起间质性肺炎的报道。服药初期应定期查肝功能和血常规。因有致畸作用,故孕妇禁服。

(3)抗疟药:有氯喹(每片250mg)和羟氯喹(每片100mg或200mg)2种。该药起效慢,服用后3~4个月疗效达高峰,至少连服6个月后才能宣布无效,有效后可减量维持。用法:氯喹250mg/d,羟氯喹200~400mg/d。本药有蓄积作用,服药半年左右应查眼底。另外,为防止心肌损害,用药前应常规查心电图,有窦房结功能不全、心率缓慢、传导阻滞等心脏病的患者应禁用。其他不良反应有头晕、头痛、皮疹、瘙痒和耳鸣等。国外报道羟氯喹安全性较氯喹明显提高。(https://www.daowen.com)

(4)硫唑嘌呤(AZA):口服后约50%吸收。常用剂量1~2mg/(kg·d),一般100mg/d,维持量为50mg/d。不良反应有脱发、皮疹、骨髓抑制(包括白细胞及血小板减少、贫血)。胃肠道反应有恶心、呕吐,可有肝损害等。服药期间应定期查血常规和肝功能等,用药最初的8周,应每周至少复查全血细胞计数1次。

(5)柳氮磺吡啶(SASP):一般服用4~8周后起效。从小剂量逐渐加量有助于减少不良反应,使用方法:每日250~500mg开始,之后每周增加500mg,直至每日2.0g,如疗效不明显可增至每日3.0g,如4个月内无明显疗效,应改变治疗方案。主要不良反应有恶心、呕吐、厌食、消化不良、腹痛、腹泻、皮疹、无症状性转氨酶增高和可逆性精子减少,偶有白细胞、血小板减少,对磺胺过敏者禁用。服药期间应定期查血常规和肝功能。

(6)环孢素A(CsA):LI服起始量为3~5mg/(kg·d),维持量为2~3mg/(kg·d)。常见的不良反应包括高血压、肝毒性、肾毒性、神经系统损害、继发感染及胃肠道反应等。此外,重症患者还可使用环磷酰胺(CTX)治疗。CTX有冲击疗法及小剂量用法,两者相比较,冲击疗法不良反应较小。冲击疗法为500~1000mg/m2体表面积,每3~4周1次,均经静脉滴注。小剂量为1~2mg/(kg·d),一般100mg/d,维持量为50mg/d。常见的不良反应包括恶心呕吐、骨髓抑制、出血性膀胱炎及膀胱癌(我国较少见)、肝损害及黄疸、脱发、感染、致畸和性腺抑制。

DMARDs用药过程中,应密切观察所用药物的不良反应,如定期观察血常规、ESR、肝功能、肾功能。还可定期观察血清铁蛋白,如临床症状和体征消失,血常规正常,ESR正常,血清铁蛋白降至正常水平,则提示病情缓解。病情缓解后首先要将激素减量,但为继续控制病情,防止复发,DMARDs应继续应用较长时间,剂量可酌减。

4.生物制剂 是难治、复发、重症和高度活动的AOSD的治疗新途径,抗肿瘤坏死因子-α、抗白细胞介素(IL)-1受体制剂和抗IL-6受体制剂等国外已开始用于治疗AOSD。

5.其他 部分植物制剂,如雷公藤多苷、青藤碱、白芍总苷已应用于多种风湿性疾病的治疗。在本病慢性期,以关节炎为主要表现时亦可使用。

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