（四）生物制剂
对控制外周关节症状和体征效果良好，并能阻止PsA影像学进展，改善关节炎的预后，极大提高患者的生活质量；适用于对NSAIDs、DMARDs或两类药物合用疗效不佳，或关节病变继续恶化的中重度PsA患者。常与甲氨蝶呤同用，使用前需除外结核、肝炎、肿瘤等疾病。
1.生物制剂种类
（1）TNF-α抑制剂：通过有效阻断TNF-α的生物学效应，改善PsA指（趾）炎和附着点炎症状，抑制关节结构的破坏，对皮肤损害和甲病变也有效。可分为受体融合蛋白依那西普和单克隆抗体如英夫利西单抗、阿达木单抗、戈利木单抗等。常见不良反应有上呼吸道感染，严重的有乙肝、结核等特殊感染和充血性心力衰竭等。TNF-α抑制剂偶有药物诱导的狼疮样综合征及脱髓鞘病变等。
①依那西普（etanercept）：25mg每周2次，或50mg每周1次，皮下注射。
②英夫利西单抗（infliximab）：在0、2、6周各1次3～5mg/kg以负荷治疗，以后每8周1次维持治疗，静脉注射。
③阿达木单抗（adalimumab）：40mg每2周1次，皮下注射。
④戈利木单抗（golimumab）：50mg每4周1次，皮下注射。
（2）IL-17抑制剂：主要是由Th17细胞活化后产生与IL-17受体结合促进机体局部产生IL-6、IL-1β、基质金属蛋白酶等炎症因子，还可协同IFN-γ增加前炎症细胞因子促进PsA的发病。已知IL-17A、IL-17E和IL-17F是IL-17家族中重要的促炎因子。IL-17A在PsA患者体内循环水平增高，并且在血管再生、纤维再生、破骨活动中起重要作用。
司库奇尤单抗（secukinumab）：300mg，0、1、2、3、4周各1次，维持治疗期间每4周1次，皮下注射。司库奇尤单抗是靶向IL-17A的全人源IgG1单克隆抗体，可有效抑制关节损伤的进展。(https://www.daowen.com)
依奇珠单抗（Ixekizumab）：第0周160mg，第2、4、6、8、10和12周80mg，维持剂量80mg每4周1次，皮下注射。依奇珠单抗是抗IL-17A的人源化IgG4单克隆抗体，其适应证包括治疗成人中重度斑块型银屑病和银屑病关节炎，可显著降低PsA疾病活动度。
常见不良反应有上呼吸道感染、鼻咽炎和单纯疱疹病毒感染，部分有念珠菌和浅表真菌感染。有克罗恩病、溃疡性结肠炎者肠道病情加重的报道。
（3）IL-12/IL-23抑制剂：Th1细胞及巨噬细胞可产生IL-12，继而调控PsA患者的炎症反应过程，并且IL-23属于IL-12家族里的一员，其也参与了破骨活动以及骨的侵蚀过程。
乌司奴单抗（ustekinumab）：45mg，0、4周各1次，维持治疗每12周1次，皮下注射；体重＞100kg，每次剂量分别为90mg。乌司奴单抗是靶向IL-12和IL-23共同的p40亚单位的全人源IgG1单克隆抗体，可抑制IL-12和IL-23参与的Th1和Th17细胞的活化途径，其不仅对皮损有较好作用，对PsA也有较好的临床疗效，可用于中重度斑块状银屑病和PsA的治疗。常见不良反应有局部注射反应、鼻咽炎及上呼吸道感染，部分可发生疱疹病毒感染、蜂窝织炎等。
2.生物制剂治疗的时机选择
（1）2018年ACR/NPF指南中指出，活动性的初治PsA者，初始治疗即应该给予强有力的抗炎措施如生物制剂，而不局限于先应用传统DMARDs，无效再考虑生物制剂［3］。
（2）通常认为TNF-α抑制剂、IL-17A抑制剂和IL-12/23抑制剂对PsA外周关节受累均有效，TNF-α抑制剂和IL-17A抑制剂也可用于中轴关节受累；IL-17A抑制剂及IL-12/23抑制剂对PsA皮损的疗效优于TNF-α抑制剂；对合并肠病、葡萄膜炎者，单抗类TNF-α抑制剂优于受体融合蛋白类TNF-α抑制剂；IL-17A抑制剂不宜用于合并炎症性肠病者，因可能引起后者病情加重［3］。
（3）对某种生物制剂应答不佳或不耐受的患者，应考虑换用另外一种生物制剂或靶向合成DMARDs［4］。