（二）发病机制

基于人群的大样本研究发现，与正常对照组相比，IBD患者合并RA、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、多发性硬化症、银屑病、哮喘、特应性皮炎等疾病的风险增加，提示IBD与风湿免疫病存在共患风险。研究报道多种细胞因子、炎症因子、自身抗体、免疫复合物等共同参与IBD和风湿免疫病的发生，如肿瘤坏死因子-α、IL-6、IL-7、IL-23等细胞因子和Janus激酶（JAK）信号通路在发病机制中均扮演重要角色，提示IBD与多种风湿免疫病可能存在共同的发病机制。IBD合并脊柱关节炎的主要病理生理机制包括遗传易感性、免疫系统和微生物群之间的相互作用，涉及“肠-滑膜轴”假说，即菌群失调、活化的肠道T细胞和巨噬细胞迁移在遗传易感性个体中触发针对肠道和关节成分的炎症反应［3］。

1.肠道微生物群与宿主遗传因素之间的相互作用紊乱　与天然免疫及适应性免疫相关的遗传因素与IBD的易感性有关。动物实验提示，部分正常的肠道菌群可能参与发病，而致病性微生物可能与IBD的加重有关。肠免疫系统的细菌定植产生的影响分节丝状菌（SPF）为梭菌属的产芽孢细菌，SPF定植在由效应T细胞重建的严重联合免疫缺陷鼠中可促进肠炎的发生。SPF的肠道定植也促进肠外的炎性疾病发生。

2.肠道黏膜中细胞因子失衡　在基因修饰的小鼠中进行的实验提示IL-2、IL-10、转化生长因子（TGF）-β可能是保护性因子，而HLA-B27可能影响这些细胞因子的表达。(https://www.daowen.com)

3.肠道通透性增加　IBD肠腔中得到的细菌被免疫球蛋白包裹，其中部分是循环的IgG发生炎症的肠黏膜处组织渗出增加，与补体相结合的IgG发生外漏，它可能参与炎症反应进一步增加通透性。IBD肠道通透性的增加受遗传及环境影响，环境因素对肠道通透性的影响部分由细菌内毒素介导。