（二）发病机制

JIA是一组高度异质性的疾病，存在固有免疫及获得性免疫系统的异常证据。研究表明，固有免疫系统和适应性免疫系统可以交叉作用共同诱导慢性炎症反应［12］。但不同的JIA亚型发病机制及其主导作用的细胞因子不同。

1.全身型JIA（sJIA）　与固有免疫系统的异常应答相关。单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞等活化及过度分泌IL-1β和IL-6、IL-18、TNF-α与sJIA发病密切相关，sJIA可归属于自身炎症性疾病，活动期的sJIA患儿血清中可检测出高浓度的IL-6和IL-18［13］，血液中有大量分泌IL-1β的单核细胞聚集［14］，这些细胞因子与sJIA特征性发热之间密切相关。同时sJIA的基因表达谱揭示IL-1和IL-6信号通路基因表达发生改变且可以用来区分活动性和非活动性sJIA［15］。NK细胞功能缺陷尤其是穿孔素功能受损可诱发sJIA发生危急的并发症——巨噬细胞活化综合征（MAS）。

2.其他型JIA　获得性免疫缺陷在JIA其他类型的发病中起主导作用。T细胞被认为在JIA发病过程中起重要作用。JIA与HLA抗原之间的关系表明CD4+T细胞在JIA发病中作用突出。证据表明JIA存在Th1/Th2及Th17/Treg免疫应答异常［16］。浸润的T细胞具有寡克隆特征性且分泌细胞因子呈Th1倾向。Th1细胞分泌IFN-γ，并在趋化因子CCL5等趋化下聚集在炎性关节腔内，成为JIA关节腔中浸润的主要T细胞。Treg细胞通过直接接触和分泌细胞因子TGF-β、IL-10等发挥抑制效应，在持续少关节型中占优势，而扩展型少关节JIA型内Treg/Th17的比例较低［17］。Th17依靠分泌IL-17发挥致炎效应。IL-17可上调或者协同IL-6、TNF-α、IL-1β等促炎因子的生成，进而介导关节滑膜增生及血管翳的生成、软骨和骨质的破坏［18］。同时在附着点炎型和银屑病型中IL-23/IL-17发挥重要作用。(https://www.daowen.com)

B细胞及其分泌的抗体在JIA病理过程中也起到重要作用。B细胞来源的自身抗体、ANA、RF、ACPAs可见于JIA多种亚型。RF阳性多关节炎型与成人RA有相同的易感基因，尤其是HLADRB1［19］，多关节炎型患者中RF的阳性率为21%，ACPAs的阳性率高达57%～73%［20］。ANA主要存在于少关节型，同时是葡萄膜炎的独立危险因素。