（二）发病机制

目前HSP的发病机制尚不清楚。主要与体液免疫异常有关。此外，细胞免疫、大量炎性因子及凝血系统异常等可能共同参与HSP的发病。

1.体液免疫　HSP患儿体液免疫功能紊乱，B淋巴细胞多克隆活化，患儿血清IgA水平增高，以IgA及IgA免疫复合物沉积于小血管，造成皮肤等血管内皮损伤。欧洲抗风湿病联盟会议已将活检示皮肤或肾小球基底膜上IgA类免疫复合物沉积作为HSP的主要诊断标准之一，可见IgA在HSP发病中的重要地位。HSP患儿血清IgA1水平明显升高，IgA1沉积于小血管壁及由此引起的炎症反应和组织损伤在HSP发病过程中起重要作用。IgA1氧连接枢纽区的糖基化异常及IgA1分子清除障碍是导致IgA1免疫复合物沉积的主要原因。在HSP患儿血清中发现循环的IgA型抗中性粒细胞胞质抗体，以及IgA型类风湿因子表达增多，证实IgA免疫复合物在HSP发病中可能起关键作用。各种类型的HSP均有小分子的IgA1循环免疫复合物沉积，大分子的IgA1-IgG循环免疫复合物沉积于肾脏是引起HSPN的重要原因，而半乳糖缺乏的IgA1水平增高可能在导致HSPN发生及判断HSPN预后中起关键作用。

2.T淋巴细胞异常　在HSP及HSPN发病中，Th1/Th2细胞失衡，TH2细胞过度活化已成为共识。而调节性T细胞的减少引起免疫抑制效应不足，很有可能是HSP急性期免疫失衡的重要原因。有研究显示Th2和Th17在HSP患者中显著高于健康对照组，Th17细胞及IL-17参与机体炎症反应，表明Th2和Th17的异常活化与HSP的发生及发展相关。而Th1和Treg在HSP与健康对照组中无显著性差异。

3.炎症介质

（1）细胞因子：IL-6、IL-4、TNF-α在HSP患儿血清中表达水平显著升高，可能是致HSP发病的重要原因。血清、尿液可溶性黏附分子-1（sICAM-1）和可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）在HSP急性期水平显著高于恢复期和健康对照，提示尿sICAM-1和sVCAM-1水平高低可能与HSP患儿肾脏病变程度有关。此外，作为前炎症因子家族中的一员，TNF样凋亡弱化因子也被证实可能调控NF-κB活化，致皮肤微血管内皮损伤，导致HSP发病，同时CCL5、CXCL16及CX3CL1等可能诱导HMEC-1细胞炎症反应，参与HSP的发病。(https://www.daowen.com)

（2）一氧化氮（NO）：导致内皮细胞损伤的NO和对血管具有保护作用的硫化氢（H2S）在相互调节中实现自稳态平衡。在HSP急性期时，NO的升高程度明显高于H2S，二者调节失衡可能是导致HSP发生的原因之一。

NO和内皮素-1（ET-1）水平在HSP急性期患儿血浆中异常升高，且在HSPN及高血压组中更显著，提示NO和ET-1可能与HSP，尤其是HSPN的发病相关，NO、ET-1的水平可作为临床判定HSP病情及预后的重要指标。

（3）补体：早期发现HSP患者肾毛细血管壁、系膜区有补体C5、C6、C7、C8、C9沉积。而近期则显示C9与HSP有关。在HSP患儿治疗前研究发现C9明显增高，检测免疫球蛋白及C9对HSP的诊断、鉴别诊断、病情监测、预后判断等有一定的指导意义。

（4）其他因素：肾小球及间质区A平滑肌肌动蛋白表达增高可能与HSP及HSPN的发病及预后不良相关。此外，血栓素B2与前列环素之间平衡失调，导致血小板聚集，凝血因子合成异常增加激活内源性凝血系统，均参与了HSP小血管炎的发生。