硝酸酯类药物产生耐药的原因是什么？应如何预防？

耐药现象是硝酸酯类药物治疗效果下降的主要原因，皮肤给药最易出现耐药。耐药的机制主要是：长期使用硝酸酯类药物可使血管平滑肌细胞内的硝酸酯受体的巯基过度消耗，减弱了硝酸酯的扩血管作用。另外，长期应用硝酸酯制剂扩血管，体内儿茶酚胺分泌增多，激活了肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统，导致水钠潴留，血容量增加，部分减弱了该药的药理作用。

预防方法：

（1）间歇服药，每日需有6～12 小时无硝酸酯类药物使用的间歇期；

（2）补充巯基供体，如开博通、半胱氨酸、蛋氨酸等；(https://www.daowen.com)

（3）可联合血管紧张素转换酶抑制剂或利尿剂治疗；

（4）避免大剂量给药和无间歇期使用长效缓释剂；

（5）尽可能使用单硝酸制剂，这样耐药性发生相对较少。