癌栓的发生机制

明确癌栓的发生机制至关重要，可以为临床预防、治疗转移奠定基础。遗憾的是人们至今对癌栓的发生机制还很不清楚。癌栓除原发肿瘤特有的生物学特性外，可能与全身因素如患者的高凝状态、代谢异常、血小板失活、凝血因子表达过高相关。

不同的原发肿瘤发生癌栓的机制可能不完全相同。以肝癌为例，“门静脉血流逆流学说”是较为认可的门静脉肉眼癌栓发生学说：由于绝大多数肝癌患者都伴有不同程度的肝硬化，造成肝实质内部血管和血流动力学一定改变（如易形成湍流、血管内皮细胞受损、远端毛细血管受压闭塞等）导致血流回流受阻——逆流，进一步形成“肝动脉-门静脉瘘”，这种病理结构有利于肿瘤细胞回流至门脉系统。此外，门脉系统内营养丰富，血液黏度高，为肿瘤细胞定植于门脉系统提供了方便。在分子生物学基础方面，PVTT的形成涉及诸如肿瘤细胞黏附、细胞外基质降解、肿瘤细胞驱化和血管生成等多个过程，涉及内皮细胞、巨噬细胞、肿瘤干细胞等多种细胞参与。有研究对PVTT临床样本进行分析，结果显示KDM6A、CIL9、FDG6、AKAP3和RNF139等基因突变与PVTT的形成关系密切。而CCR1、CXCR4等基因的表达可影响肝癌细胞的转移潜能，从而促使肝癌细胞向门脉系统迁移。乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）HBx蛋白是HBV感染肝细胞后，病毒基因与宿主基因组整合后表达的一个重要蛋白，它与HBV相关肝癌发生血管侵犯及患者术后复发密切相关。HBV持续感染后TGF-β-miR-34a-CCL22信号通路的活化可能是肝癌患者PVTT形成的潜在诱因。上海东方肝胆外科医院程树群课题组的前期研究结果也显示肝癌循环肿瘤干细胞、微RNA（miRNA）及长非编码RNA（LncRNA）等因素参与了PVTT的形成。(https://www.daowen.com)

不同的原发肿瘤发生MVI也可能不同。Ouaglia等提出的肝癌MVI发生可能：肝癌包膜内生长有肝癌周围血管，癌细胞从这些血管生长突出到肝癌周围空间，这些分支到一定长度可断开，外围包裹的血管内皮受破坏，形成血栓，最后导致MVI形成。这些微血管侵犯可通过门静脉分支，变成栓塞性病灶转移或连续血栓/癌栓生长，到达门静脉不同分支，最终被影像学诊断为PVTT。

虽然其他实体瘤血管侵犯形成的机制研究也不少，但实体瘤血管侵犯相关的诸多问题尚未解决。例如，MVI和大血管侵犯之间是否存在必然联系？MVA是否是MVI的发展末期？大血管侵犯和MVI是否一定是实体瘤原发灶产生的？癌栓是否是原发肿瘤与微环境相互作用的结果？上述研究需要临床样本与基础研究共同探讨，有待在动物模型和分子生物学深度进一步探索。