癌栓发生的临床风险因素
1.单核苷酸多态性
单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）是指在基因组水平上由单个核苷酸变异引起的DNA序列多态性。这种可遗传可能导致相应基因产生的蛋白分子发生结构改变、功能异常。已有研究发现多个不同SNP位点与癌栓的发生具有明确的关联性。例如，在中国人群中，携带成纤维细胞生长因子受体4（fibroblast growth factor receptor 4，FGFR4）rs351855（Arg388）locus T或凋亡相关基因CASP8 SNP rs3834129（—6526N ins/del）突变的肝癌患者不容易发生PVTT，而携带白介素-28B（IL-28B）rs4803223（GA+GG）突变患者容易发生PVTT。昼夜节律调节蛋白3（period circadian regulator 3，PER3）rs2640908（WV+VV）基因型在有癌栓的肝癌患者中的分布比例略低于无癌栓的肝癌患者，而白介素-23R（IL-23R）rs17375018（AG+GG）基因型在有癌栓的肝癌患者中的分布比例远远高于无癌栓的肝癌患者。这些研究表明，特定SNP与癌栓的发生确实存在明确的关联性，但具体的分子机制有待深入探讨。
2.肿瘤组织中的异常表达分子
有些研究报道，患者肿瘤组织或者外周血中某些分子的表达水平与癌栓的发生具有明确的关联性（见表1-3），但是相关分子机制未深入探讨。这些分子有可能具有参与癌栓发生的潜在作用，也可能仅仅是在表达上具有关联性，但是作为癌栓相关的检测指标在患者的预后判断上发挥着一定的作用。
表1-3 肝癌组织中与癌栓发生具有关联性的异常表达分子
（续表）(https://www.daowen.com)
（续表）
除了上述同癌栓发生相关的组织异常表达分子之外，临床研究还发现了一些与癌栓发生相关的其他风险因素，如炎症状态、肝硬化及肝癌是PVTT发生的主要风险因素。在非肝硬化患者中，肝外的炎症条件是癌栓发生的主要风险因素；在肝硬化患者中，肝硬化和肝癌是癌栓发生的主要风险因素。肝癌患者中PVTT发生的比例明显高于肝硬化患者。在接受肝移植的肝癌患者中，血清胆红素水平是PVTT发生的风险因子（OR=3.395；95%CI：1.467～7.861，P=0.004）。此外，肝癌PVTT的发生与肿瘤体积大、多个肿瘤灶、肿瘤级别高、Child-Pugh分级差和血清AFP水平高有正相关性。但是有研究报道，在HBV相关肝癌中，肿瘤MVI相关风险因素与PVTT的发生不具有关联性，这提示PVTT发生与MVI发生受到不同因素的影响，二者存在不同的发生机制。此外，有研究报道肝癌患者外周血中Th17水平明显高于正常人，Th17的升高与PVTT具有关联性，提示外周血炎性细胞可能也参与了PVTT的发生。
现有研究发现，癌栓的发生与肿瘤细胞转移相关。调控肿瘤细胞转移的相关因素（如HBV、缺氧微环境、血管微环境等）都参与了癌栓发生的调控，调控机制涉及基因表达、非编码RNA及蛋白修饰等多个层面。同时，癌栓也能够独立于原发灶发生，这个过程可能涉及肿瘤干细胞等因素。这些相关因素的发现和分子机制的揭示有助于解释癌栓发生的原因及癌栓的临床治疗。当然，要彻底揭示癌栓发生的根本原因还需要更进一步的研究与探索。
（刘淑鹏）